食管癌原位癌免疫组化描述（食管癌免疫组合疗法达到3期临床终点）
食管癌原位癌免疫组化描述（食管癌免疫组合疗法达到3期临床终点）Protalix BioTherapeutics公司与其合作伙伴Chiesi Global Rare Diseases公司宣布，美国FDA已经接受了为pegunigalasidase-α递交的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格，适应症为成人法布里病（Fabry Disease）患者。Pegunigalasidase-α是该公司设计的长效重组、聚乙二醇化、交联α-半乳糖苷酶-A。预计FDA将在2021年1月27日前做出回复。 百时美施贵宝后续将完成CheckMate-649研究现有数据的全面评估，并与研究者们共同合作，在之后的学术会议上公布结果。同时，也将就此研究及其结果与卫生行政主管部门进行讨论。此外，CheckMate-649研究也评估了欧狄沃联合伊匹木单抗对比化疗用于胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的治疗效果。这部分研究仍在进行中以待数据成熟，百时美施贵宝对该数据持盲。
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狙击艰难梭菌感染！微生物组创新疗法达到关键性3期临床终点
Seres Therapeutics宣布，该公司开发的微生物组疗法SER-109，在治疗复发性艰难梭菌感染（CDI）的关键3期临床试验ECOSPOR III中获得积极顶线结果。该研究显示，与安慰剂相比，SER-109导致给药8周内CDI出现复发的患者比例显著下降，疗效结果超过之前与美国FDA协商确定的阈值。Seres计划依据这一临床结果，向美国FDA递交监管申请。4年前，SER-109在治疗CDI的2期临床试验中未能展现出显著疗效，然而在研究人员的不懈努力之下，它在关键性3期临床试验中最终获得了成功。
SER-109是一种研究性、口服、生物源性微生物组治疗药物，旨在减少CDI的复发，使患者通过打破CDI复发的恶性循环，恢复胃肠道微生物组的多样性，达到持续的临床缓解。SER-109由多种厚壁菌门菌种的纯化细菌孢子组成。FDA已授予SER-109突破性疗法认定和孤儿药资格，用于治疗CDI。
百时美施贵宝后续将完成CheckMate-649研究现有数据的全面评估，并与研究者们共同合作，在之后的学术会议上公布结果。同时，也将就此研究及其结果与卫生行政主管部门进行讨论。
此外，CheckMate-649研究也评估了欧狄沃联合伊匹木单抗对比化疗用于胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的治疗效果。这部分研究仍在进行中以待数据成熟，百时美施贵宝对该数据持盲。
有望明年初获批！法布里病创新疗法斩获FDA优先审评资格
Protalix BioTherapeutics公司与其合作伙伴Chiesi Global Rare Diseases公司宣布，美国FDA已经接受了为pegunigalasidase-α递交的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格，适应症为成人法布里病（Fabry Disease）患者。Pegunigalasidase-α是该公司设计的长效重组、聚乙二醇化、交联α-半乳糖苷酶-A。预计FDA将在2021年1月27日前做出回复。
Pegunigalsidase-α（PRX–102）是一种由植物细胞表达、化学修饰的重组α-半乳糖苷酶A的稳定化版本。使用短链PEG通过化学交联共价结合蛋白质亚基，得到具有独特药代动力学参数的分子。在临床研究中，观察到PRX–102的循环半衰期约为80小时。
此次BLA提交资料包括了临床前、临床期和生产数据，其中临床期数据包括已完成的1/2期临床试验，1/2期临床试验之后的相关扩展研究，名为BRIDGE的3期转换研究的中期临床数据，以及正在进行的PRX-102临床研究中获得的数据。
DMD患者福音！FDA加速批准Viltepso上市
美国FDA宣布，加速批准日本新药株式会社（Nippon Shinyaku）子公司NS Pharma开发的Viltepso（viltolarsen）上市，用于治疗特定杜氏肌营养不良（DMD）患者。这些患者确认携带可以用外显子53跳跃治疗的DMD基因突变。这是FDA批准的第二种针对携带该类突变患者的靶向治疗药物。大约8%的DMD患者携带的突变可使用外显子53跳跃的策略进行治疗。
Viltepso是一款磷酰二胺吗啉代寡聚核苷酸药物。它靶向抗肌萎缩蛋白mRNA前体的剪接过程，旨在引入外显子53跳跃，生成截短但仍具有功能的抗肌萎缩蛋白。此前，FDA曾经授予它罕见儿科疾病认定、孤儿药资格、快速通道资格和优先审评资格。
▲Viltolarsen作用机制（图片来源：Nippon Shinyaku官网）
Viltepso的申请得到两项临床试验的支持。在其中一项包括16例男性DMD患者的临床试验中，8例患者接受了推荐剂量的Viltepso治疗。这8名患者中，100%的患者抗肌萎缩蛋白水平在接受治疗后有所提高。88%（7/8）的患者抗肌萎缩蛋白水平达到正常值的3%以上。在接受治疗20-24周之后，抗肌萎缩蛋白水平从基线正常值的0.6%增加到第25周正常值的5.9%。
FDA认为，抗肌萎缩蛋白产量的增加可能合理地预测携带DMD基因突变的患者的临床获益。在做出加速批准这一决定时，FDA考虑了与药物相关的潜在风险、疾病危及生命和令人衰弱的特征以及患者缺乏可用治疗方法的现状。
作为加速审批程序的一部分，FDA正在要求该公司开展临床试验，以证实该药物的临床益处。这项正在进行的研究旨在评估Viltepso是否改善了患有这种确认突变的DMD患者的站立时间。如果试验未能验证临床获益，FDA可能启动程序撤销对该药物的批准。
坏胆固醇降五成！再生元创新降脂药物斩获FDA优先审评资格
再生元（Regeneron）公司宣布，美国FDA已经接受了evinacumab作为其他降脂疗法的辅助药物，治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格。Evinacumab具有独特的作用方式，它通过与血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）结合并阻断其功能，在HoFH患者（包括几乎没有低密度脂蛋白受体功能的患者）中显示疗效的试验性药物。
Evinacumab是一种研究性全人源单克隆抗体，结合并阻断ANGPTL3的功能，目前正在HoFH、难治性高胆固醇血症和重度高甘油三酯血症患者中进行临床研究。之前，再生元遗传学中心在2017年《新英格兰医学杂志》上发表的研究显示，携带ANGPTL3基因功能缺失突变的患者的关键血脂水平显著降低，包括LDL-C。通过阻断ANGPTL3蛋白，evinacumab旨在复制这种功能缺失突变效应，以降低HoFH患者的LDL-C。它在2017年获得美国FDA授予的突破性疗法认定。
▲研究表明，抑制ANGPTL3有助于防止心血管疾病（图片来源：JACC）
这一BLA得到了一项评估evinacumab在HoFH患者中疗效和安全性的关键性3期试验的支持。这项试验的结果已经在美国心脏病学会年度科学会议上与世界心脏病学大会上公布。
在这一名为ELIPSE的3期临床试验中，HoFH患者在接受其它降脂疗法之外，接受evinacumab或安慰剂的治疗。这些患者中95%使用了他汀类药物，79%使用了PCSK9抑制剂。试验结果表明，在接受治疗24周之后，evinacumab治疗组LDL-C与对照组相比，降低49%（p<0.0001）。47%的患者LDL-C水平降至100 mg/dL以下，而对照组的这一数值为23%。
完全缓解率翻倍！艾伯维/罗氏重磅BCL2抑制剂组合疗法达到3期临床终点
艾伯维（AbbVie）公司宣布，该公司与罗氏（Roche）联合开发的重磅BCL2抑制剂venetoclax与阿扎胞苷（azacitidine）联用，在一线治疗无法接受高强度化疗的急性髓系白血病（AML）患者的3期临床试验中达到主要临床终点。与阿扎胞苷（azacitidine）单药治疗相比，将患者死亡风险降低34%，显著延长了患者的总生存期（OS）。这项研究发表在8月13日的《新英格兰医学杂志》上。
艾伯维和罗氏联合开发的Venclexta（venetoclax）是一款口服BCL2抑制剂。BCL2家族蛋白在细胞凋亡（apoptosis）过程中起到重要作用。大部分AML干细胞高度表达BCL2并且依赖它生存，而且高水平的BCL2表达与AML患者对化疗应答不良和不良预后相关。
Venetoclax作为单药疗法，在治疗AML患者时表现出一定的活性。而阿扎胞苷通过诱导促进细胞死亡的NOXA和PUMA蛋白，可能抑制促进生存的MCL1和BCL-XL蛋白的活性。因此，它可能与抑制BCL2的venetoclax产生协同作用。美国FDA已在2018年11月基于完全缓解率，加速批准这一组合疗法治疗75岁以上，或因为健康原因无法接受强力化疗的新确诊AML患者。值得一提的是，venetoclax在中国递交的上市申请已经在今年2月被纳入拟优先审评名单，这意味着中国患者有望早日迎来这款创新疗法。
▲VIALE-A试验中患者生存数据（图片来源：NEJM）
在这项名为VIALE-A的3期临床试验中，意向治疗患者群包含431名患者，他们以2：1的比例，接受venetoclax/阿扎胞苷联合疗法，或阿扎胞苷单药治疗。在中位随访时间为20.5个月时，venetoclax/阿扎胞苷组的中位总生存期达到14.7个月，显著高于对照组的9.6个月（HR=0.66，95% CI：0.52，0.85，p<0.001）。
此外，venetoclax/阿扎胞苷组的完全缓解率（complete remission）是对照组的两倍（36.7%比17.9%，p<0.001）。复合完全缓解率（完全缓解或完全缓解伴随不完全血液学缓解）也达到对照组的两倍以上（66.4%比28.3%，p<0.001）。
投票结果9：1！创新干细胞疗法有望获批
Mesoblast公司宣布，美国FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以9：1的投票结果，认为现有数据支持Ryoncil（remestemcel-L）在治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）儿科患者中的疗效。
Ryoncil是一种间充质干细胞，它通过抑制T细胞增殖，和下调促炎细胞因子和干扰素的产生，来调节T细胞介导的炎症反应。此前，它的生物制品许可申请已获得美国FDA授予的优先审评资格，有望在今年9月30日之前获得FDA回复。目前，Ryoncil正在被开发用于其它罕见疾病的治疗，该公司还已经启动3期临床试验检验它用于治疗严重COVID-19患者的急性呼吸窘迫综合征的疗效。
▲Mesoblast的研发管线（图片来源：Mesoblast官网）
此前已公开的一项3期试验结果显示，患者接受Ryoncil治疗后第28天的客观缓解率（ORR）为69％，与45%历史控制率相比，有统计学意义的显著增加。在接受至少一次输注治疗且随访100天的患者中，患者的死亡率为22％。而接受初始类固醇治疗无效的患者第100天死亡率高达70%。
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
