ascus活检病变的可能性大吗（ASCT是适合移植老年NDMM患者安全有效的巩固治疗选择）
ascus活检病变的可能性大吗（ASCT是适合移植老年NDMM患者安全有效的巩固治疗选择）图1 接受ASCT的不同年龄患者的结局表1 按年龄组列出的符合移植条件途径患者的基线特征和接受的治疗研究结果按年龄分组的TE患者的结局2042例TE患者的中位年龄为61岁（范围：28-75岁）；546例（27%）为65-69岁，101例（5%）为70-75岁（表1）。老年患者中ISS III期比例更高，且体能状态差于年轻患者。不同年龄组患者之间细胞遗传学风险亚组的患者比例无显著差异。各年龄组在诱导结束时的疗效相似。老年TE患者在诱导结束时接受干细胞采集的可能性低于年轻患者。接受干细胞采集的患者百分比从年龄＜65岁的73.5%降至65-69岁的62.2%，≥70岁的患者下降至57.4%（表1）。未进行干细胞采集和后续移植的原因，主要是由于临床医生或患者未考虑到其在老年组中的适合性（表1）。不同年龄的患者在ASCT后100天时获得了相似的缓解深度（表1），与诱导结束时相比，整体患者的ORR为6
对于适合移植的初治多发性骨髓瘤（NDMM）患者，诱导治疗后进行自体造血干细胞移植（ASCT）是标准的巩固治疗手段。最近两项大型III期研究的数据支持在当前新药联合诱导治疗方案的背景下，继续使用ASCT进行巩固治疗；但这两项研究均排除了年龄＞65岁的患者。在真实世界实践中，ASCT并不局限于65岁以下的患者。欧洲骨髓移植（EBMT）登记研究表明，近年来接受ASCT的＞65岁患者数量呈递增趋势，2001-2005年期间，2478例65-69岁接受了ASCT的患者占总移植患者的14.1%，2006-2010年上升15.8%；在＞70岁的人群中也观察到了类似的模式。研究结果显示，不同年龄段患者的移植相关死亡率（TRM）无明显差异，其中60-64岁为1.8%，65-69岁患者为2.1%，而≥70岁患者为2.4%。
骨髓瘤XI试验是一项针对适合移植（TE）和不适合移植（TNE）患者的III期、随机对照研究，用于探索ASCT在老年患者中的疗效和毒性。该研究中TE和TNE患者均随机接受沙利度胺或来那度胺为基础的三联诱导治疗，使得研究者们有机会分析不同年龄段符合移植条件患者的结局，同时也比较了接受相同诱导治疗联合或不联合ASCT患者的结局。
研究方法
骨髓瘤XI是一项III期、开放标签、平行组、多组、适应性试验，招募了年龄≥18岁的NDMM患者。本试验旨在反映与真实世界接近的安全人群的情况；因此，排除标准有限，但包括既往接受过骨髓瘤治疗（不包括局部放疗、双膦酸盐和皮质类固醇）、既往或并发恶性肿瘤（包括骨髓增生异常综合征）、≥2级周围神经病变、急性肾衰竭，以及活动性或既往丙型肝炎感染。TE和TNE MM患者被随机分配至含沙利度胺的三联治疗（环磷酰胺、沙利度胺和地塞米松，CTD）或含来那度胺的三联治疗（环磷酰胺、来那度胺和地塞米松，CRD）；诱导治疗至少进行4个周期（TE）或6个周期（TNE）以达到最佳反应。所有TE患者均计划接受ASCT。纳入本研究的数据截止日期为2019年5月31日。
研究结果
按年龄分组的TE患者的结局
2042例TE患者的中位年龄为61岁（范围：28-75岁）；546例（27%）为65-69岁，101例（5%）为70-75岁（表1）。老年患者中ISS III期比例更高，且体能状态差于年轻患者。不同年龄组患者之间细胞遗传学风险亚组的患者比例无显著差异。各年龄组在诱导结束时的疗效相似。老年TE患者在诱导结束时接受干细胞采集的可能性低于年轻患者。接受干细胞采集的患者百分比从年龄＜65岁的73.5%降至65-69岁的62.2%，≥70岁的患者下降至57.4%（表1）。未进行干细胞采集和后续移植的原因，主要是由于临床医生或患者未考虑到其在老年组中的适合性（表1）。不同年龄的患者在ASCT后100天时获得了相似的缓解深度（表1），与诱导结束时相比，整体患者的ORR为63.2%，其中年龄＜65岁、65-69岁和≥70岁患者的ORR分别为62.7%、64.5%和63.6%。年龄＜65岁患者的中位PFS最长，且PFS随年龄增加而下降（图1）。然而，该结果受到年龄的混杂影响，因为老年组患者接受马法兰140mg/m2剂量预处理的患者更多，这与患者PFS较差相关（图1）。
表1 按年龄组列出的符合移植条件途径患者的基线特征和接受的治疗
图1 接受ASCT的不同年龄患者的结局
年龄匹配的老年患者中ASCT与非ASCT的结局差异
基线时，TNE和TE-非ASCT组患者的体能状态和ISS分期均高于TE-ASCT组患者。TE-ASCT的老年患者的中位PFS显著优于TE-非ASCT或TNE的老年患者（图2B）；三组患者的中位PFS分别为39.4个月、9.7个月和16.5个月。TE-ASCT与TE-非ASCT或TNE患者相比，患者PFS得到显著改善（ASCT vs 非ASCT，P≤0.0001，图2D）。在OS方面观察到相同的情况：TE-ASCT、TE-非ASCT和TNE患者的中位OS分别为84.1个月、50.9个月和60.2个月（图2C）（ASCT vs 非ASCT，P≤0.0001，图2E）。
图2 年龄匹配组患者的结局
校正后，TE-ASCT、TE-非ASCT和TNE组患者的中位PFS分别为35.8个月、10.4个月和16.9个月（图3A）。校正后在OS方面观察到相同获益，三组患者的中位OS分别为79.8个月、57.3个月和59.5个月 （ASCT vs 非ASCT，P≤0.001） （图3B）。
图3 年龄匹配组患者的结局，包括治疗加权的逆概率（IPTW）
在ASCT后100天内报告了230例严重相关的不良事件（SAE）：＜65岁、65-70岁和70-75岁年龄组患者的发生率分别为15.1%，14.6%和7.3%。9例患者在ASCT后100天内死亡：5例为＜65岁，3例为65-70岁，1例为70-75岁。48例患者在ASCT后365天内死亡：34例为＜65岁，11例为65-70岁，3例为70-75岁。
研究结论
该研究结果支持ASCT用于选定的≤75岁老年NDMM患者，接受ASCT的老年患者具有与年轻患者相当的PFS和OS，且并未明显增加患者的死亡率。
参考文献
Charlotte Pawlyn David Cairns Tom Menzies et al. Autologous stem cell transplantation is safe and effective for fit older myeloma patients: exploratory results from the Myeloma XI trial. Haematologica. 2022 Jan 1;107(1):231-242.
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