更昔洛韦或干扰素是治什么症状的（干扰素α1b联合洛匹那韦）
更昔洛韦或干扰素是治什么症状的（干扰素α1b联合洛匹那韦）[1]Charles E. Samuel. Antiviral Actions of Interferons[J]. Clinical Microbiology Reviews 2001 14(4):778-809 DOl：10.1128／CMR．14．4．778-809．2001．参考文献另外，LPV/r 是 肝药酶CYP3A4 的抑制剂，与主要经 CYP3A4 代谢的药物合用时，这些药物的浓度可能增加。继而有可能对临床疗效和不良反应产生影响。因此，建议在使用 LPV/r 时，一定要筛查药物相互作用。对于那些广泛经肝脏代谢且具有高度首过效应的药品，与该药合用时，其浓度可能明显增加（AUC＞3 倍）[9]。对于合用时浓度可能明显增加且浓度增加会导致严重甚至致命事件的那些药物如利福平、利伐沙班等应禁止合用。对于其他存在相互作用的药物，可能需要调整剂量或者密切监测。总之，LPV/r联合干
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作者：喻明丽 临床药师、药事网成员
众所周知，针对该类病毒没有特效的抗病毒药物，亦无特效的治疗方法。因此，探索积极有效的治疗方法，治愈病人减少传染源是疫情防控的当务之急。采用洛匹那韦/利托那韦联合干扰素α1b治疗新冠肺炎取得了一定的疗效。
其中，具有广谱抗病毒和免疫调节作用。它的广谱抗病毒作用并不是IFNα直接杀灭病毒，而是通过与人体细胞表面的受体结合，刺激细胞表达多种抗病毒蛋白，影响细胞代谢过程，包括降解病毒RNA，并抑制病毒RNA和蛋白质的合成。由于抗病毒蛋白的作用不针对特异的病毒，因而，IFNα具有广谱的抗病毒活性。对于未受病毒感染的细胞，IFNα通过诱导细胞产生抗病毒蛋白而建立“抗病毒状态”，可以避免细胞受到病毒的感染[1]。雾化吸入IFNα药物主要分布于呼吸道，用于治疗各种呼吸道病毒感染。实验研究结果显示雾化吸入α1b 的生物活性保留率约96％，2ｈ后肺组织中就有IFN分布，以后在肺组织中的含量逐渐增高，持续较高浓度约 12h[2 3]。据研究发现新冠肺炎COVID-19，其发病机制为该病原体侵入人体后，一方面直接损伤机体细胞，导致机体内组织器官受损；另一方面可通过淋巴细胞被过度激活，释放出各种细胞因子和自由基等，在攻击病毒同时造成肺部严重的免疫损伤[4]。此时，通过使用IFNα1b可有较好的抗病毒和免疫调节作用。同时，据研究发现，新冠患者的淋巴细胞免疫分析发现：有80%的患者存在免疫细胞低下的现象，而IFNα1b通过调节细胞免疫增强肺部免疫细胞的抗病毒能力。而洛匹那韦/利托那韦（Lopinavir/Ritonavir，LPV/r）是一种复方制剂，洛匹那韦是一种获得性免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂，可以阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂，导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒。利托那韦是一种针对HIV-1和HIV-2天冬氨酰蛋白酶的活性拟肽类抑制剂，通过抑制HIV蛋白酶使该酶无法处理Gag-Pol多聚蛋白前体，导致生成非成熟形态的HIV颗粒，从而无法启动新的感染周期[5]。据一项meta分析研究发现[6]：LPV/r用AIDS 疗效确切，用于SARS 的治疗方案有效。另有研究发现，SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 在3CLpro编码上具有 96％显著序列同源性，2种病毒之间差异氨基酸残基主要显示在蛋白表面上。由于两者之间的极小结构变化（从丙氨酸/A到丝氨酸/S）理论上很难改变小分子抑制剂同活性位点的结合能力，故理论上 LPV 不但能与 SARS-CoV 3CLpro 有效结合同时也可能对 SARS-CoV-2 具有类似的抑制活性[7 8]。
另外，LPV/r 是 肝药酶CYP3A4 的抑制剂，与主要经 CYP3A4 代谢的药物合用时，这些药物的浓度可能增加。继而有可能对临床疗效和不良反应产生影响。因此，建议在使用 LPV/r 时，一定要筛查药物相互作用。对于那些广泛经肝脏代谢且具有高度首过效应的药品，与该药合用时，其浓度可能明显增加（AUC＞3 倍）[9]。对于合用时浓度可能明显增加且浓度增加会导致严重甚至致命事件的那些药物如利福平、利伐沙班等应禁止合用。对于其他存在相互作用的药物，可能需要调整剂量或者密切监测。
总之，LPV/r联合干扰素IFNα1b用于 COVID-19 的治疗具有一定的协同作用但是。缺少高质量研究证据支持。安全性方面，腹泻、恶心等胃肠道反应及感冒样症状为洛匹那韦/利托那韦和干扰素IFNα1b短期给药的主要不良反应；当LPV/r合并其他用药时需要考虑药物的相互作用，用药剂量建议按照诊疗方案给药。
参考文献
[1]Charles E. Samuel. Antiviral Actions of Interferons[J]. Clinical Microbiology Reviews 2001 14(4):778-809 DOl：10.1128／CMR．14．4．778-809．2001．
[2]刘鉴峰 刘金剑 褚丽萍 et al. 雾化吸入干扰素α1b在兔体内的分布及代谢途径[J]. 医药导报 2013 32(1):1-5.
[3] 王兵 程婷 卢晨 等. 雾化给药对重组人干扰素-α2b生物活性和分子结构的影响[J]. 儿科药学杂志2017，23(03):1-5.
[4] 杨璞叶 黄小正 杨明博 张鑫.从病理学角度探讨清肺排毒汤联合克力芝治疗新冠肺炎的优势[J/OL].陕西中医药大学学报:1-4[2020-03-18.
[5] 艾伯维.洛匹那韦利托那韦片(克力芝）药品使用说明书[A].批准文号：H20130773.
[6] 刘颖 苏娜 沈超 蒋艾豆.洛匹那韦/利托那韦用于病毒感染性疾病的有效性和安全性医药导报:1-15[2020-03-19].http://kns.cnki.net/kcms/detail/42.1293.R.20200228.1420.006.html.
[7] Báez-Santos Yahira M St. John Sarah E Mesecar Andrew D. The SARS-coronavirus papain-like protease: Structure function and inhibition by designed antiviral compounds[J]. Antiviral Res 115:21-38.
[8] Zhou P Yang X L Wang X G et al. Discovery of a novel coronavirus associated with the recent pneumonia outbreak in humans and its potential bat origin [OL]. bioRxiv 2020.1:914-952.
[9]杨璞叶 黄小正 杨明博 张鑫.从病理学角度探讨清肺排毒汤联合克力芝治疗新冠肺炎的优势[J/OL].陕西中医药大学学报:1-4[2020-03-20].
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