骨关节模型选择：骨软骨关节疾病常见动物模型

骨关节模型选择：骨软骨关节疾病常见动物模型以狗为试验对象，通过肌肉注射麻醉剂行全身麻醉。以双侧股骨大转子为中心，局部剪毛，备皮，络合碘消毒，取髋关节后外侧切口，逐层切开皮肤、皮下及阔筋膜，钝性分离外旋诸肌，活动狗的下肢，确定股骨头位置，切开关节囊，暴露股骨头，在股骨头后外侧软骨面近头颈交界处，用直径8mm的环钻向股骨头中心方向钻孔，深度达10mm 造成股骨头的骨缺损，用蘸有无水乙醇的棉签涂抹骨缺损周壁，同时将环钻取出的圆柱体自体骨放入无水乙醇中灭火，5min后将灭活后的自体骨按原位置放置回植。逐层缝合关闭窗口。消毒皮肤切口。1、机械性股骨头坏死模型：分可动和可不动两大类型。可动关节的结构比较复杂，由关节软骨、关节囊和滑液等构成。骨坏死的发病机理尚不清楚。引起股骨头坏死的病因众多，目前研究集中在激素性和酒精性两类。造模方法如下：

是坚硬而有一定韧性的结缔组织，由大量钙化的细胞间质及数种细胞组成。钙化的细胞间质称为骨基质。

细胞有骨原细胞、成骨细胞、骨细胞及破骨细胞四种。骨细胞最多，位于骨基质内，其余三种细胞均位于骨组织的边缘。

由软骨组织及周围的软骨膜构成。软骨是固定的结缔组织，富有弹性，能承受压力和耐摩擦，有一定支持和保护作用。软骨仅分布于关节面、椎间盘、某些骨连接部位、呼吸道及耳郭等处。

软骨组织由软骨细胞、基质及纤维构成。根据软骨组织所含纤维的不同，可将软骨分为透明软骨、纤维软骨和弹性软骨三种。

分可动和可不动两大类型。可动关节的结构比较复杂，由关节软骨、关节囊和滑液等构成。

骨坏死的发病机理尚不清楚。引起股骨头坏死的病因众多，目前研究集中在激素性和酒精性两类。

造模方法如下：

1、机械性股骨头坏死模型：

以狗为试验对象，通过肌肉注射麻醉剂行全身麻醉。以双侧股骨大转子为中心，局部剪毛，备皮，络合碘消毒，取髋关节后外侧切口，逐层切开皮肤、皮下及阔筋膜，钝性分离外旋诸肌，活动狗的下肢，确定股骨头位置，切开关节囊，暴露股骨头，在股骨头后外侧软骨面近头颈交界处，用直径8mm的环钻向股骨头中心方向钻孔，深度达10mm 造成股骨头的骨缺损，用蘸有无水乙醇的棉签涂抹骨缺损周壁，同时将环钻取出的圆柱体自体骨放入无水乙醇中灭火，5min后将灭活后的自体骨按原位置放置回植。逐层缝合关闭窗口。消毒皮肤切口。

2、药物性股骨头坏死模型：

实验组肌肉注射脂多糖10μg/kg，然后连续3天肌肉注射甲强龙20mg/kg；对照组肌肉注射等量的生理盐水。

骨关节炎是多种原因引起的慢性退行性关节病变，主要累及膝、髋和手关节，以关节软骨变形、破坏及骨质增生为主要特征，是人类致残的重要病因之一。

骨关节炎的发病因素有自身免疫损伤、氧自由基损伤等诱发的炎性反应、软骨凋亡等，无明显的地域和种族差异。

造模方法：

以日本大耳白兔为实验动物，将其用固定盒固定后，兔毛剪短至0.5cm左右，将兔右腿于腹股沟以下1.5cm至裸关节下3cm，石膏管型固定于拉伸位。

待石膏干硬后，在放回兔笼，自由活动与进食从造模当天起计算，并密切观察，一旦发现有肢端明显肿胀、张力性水疱或溃烂感染及石膏松脱、咬损严重等现象，则立即卸掉重打。

造模机制：

关节制动引起关节退行性病变的机制为：扰乱细胞功能，使软骨细胞营养减少；滑膜向软骨浸润与软骨黏连，影响软骨细胞营养摄取及软骨的润滑作用。

类风湿关节炎是一种以慢性进行性关节滑膜病变为特征的全身性自身免疫性疾病。

✔ 病理特征：淋巴细胞等炎性细胞浸润引起滑膜炎和血管炎，并可逐渐导致关节软骨和骨质的破坏。

✔ 临床特征：关节结构的炎症和肿胀，可致多个关节完全强直，最终导致功能丧失。

发病机制尚不明确，其病因尚不清楚。

造模方法：

1、佐剂性关节炎：

又称弗氏佐剂关节炎，是免疫性关节炎动物模型的基本方法。造模多采用大鼠，足趾部皮下注射，原发病变主要表现为致炎局部的炎症反应，继发病变一般于致炎后10-20天出现，20天达到高峰。

2、胶原诱导性关节炎：

将II型胶原与完全弗氏佐剂等比例混合，充分乳化后，按100μg II型胶原/足/只大鼠的量注射在大鼠尾根部1-2cm处，一周后，相似位置再次注射，加强免疫。造模后动物定期进行体重、关节红肿、X线、病理等观察指标的评分估算。