hpv会导致口咽癌吗?HPV感染引起的口咽癌如何预防和治疗
hpv会导致口咽癌吗?HPV感染引起的口咽癌如何预防和治疗微创手术,如经口腔机器人手术,由美国 FDA在2009年通过,主要是适用于T1-T2的OPC患者。目前,仍有很多研究在进行中,探讨OPC的手术术式与不同辅助治疗方式的组合(NCT01898494 NCT01687413 NCT02215265)。NCT01898494研究中的患者将会接受经口腔机器人手术及颈淋巴清扫术,并分为低中高危3组,进而决定后续治疗。前期手术治疗:目前有些研究试图减低放疗剂量来观察疗效(如:LCCC1120 J0988 UVA-16766)。NCT01530997,II期试验,在予以每周一次的顺铂及同步IMRT后,发现86%患者有病理反应率。在15月内的中位随访后,所有的患者均存活且没有复发的情况。还有NCT01088802 NCT01891695 NCT02254278等研究的结果类似。诱导化疗后的低剂量放疗:NCT01084083是一项II期研究,主要是针对I
编译:peng wei 来源:肿瘤资讯
我们以前常认为吸烟、饮酒是导致口咽癌(OPC)的危险因素。目前,由于HPV(人类乳头瘤病毒)的感染,OPC的发病率有了较大的增长。我们对HPV和OPC进行了文献及临床试验检索。结果发现,HPV阳性OPC是一种独特的疾病,对患有这种疾病的患者应该进行个性化管理,预防措施,接种疫苗以及治疗模式的改变,可能有益于优化该疾病的预后。
2016年美国境内,新确诊和死亡的头颈部肿瘤患者分别为48 330和9 570例。在全球范围内,头颈部肿瘤是致死率排名第八的肿瘤。头颈部肿瘤主要归因于烟酒的使用。然而,尽管烟草使用减少,口咽癌(OPC)的发病率仍在上升。目前,72%的OPC患者不存在使用烟酒的危险因素,主要是因为HPV(人乳头瘤状病毒)感染。HPV相关OPC的发病率呈上升趋势。HPV状态目前是OPC公认的唯一预后因素,尽管HPV状态尚未纳入分期或治疗考虑范围。
弱化放化疗治疗:
目前有些研究试图减低放疗剂量来观察疗效(如:LCCC1120 J0988 UVA-16766)。NCT01530997,II期试验,在予以每周一次的顺铂及同步IMRT后,发现86%患者有病理反应率。在15月内的中位随访后,所有的患者均存活且没有复发的情况。还有NCT01088802 NCT01891695 NCT02254278等研究的结果类似。
诱导化疗后的低剂量放疗:
NCT01084083是一项II期研究,主要是针对III/IVb期的HPV阳性的OPC患者,首先予以3周期紫杉醇 顺铂 西妥昔单抗的诱导化疗,接着辅以放疗。结果发现,放疗剂量为54Gy的疗效优于70Gy.并且1年DFS在两组中是类似的。
前期手术治疗:
微创手术,如经口腔机器人手术,由美国 FDA在2009年通过,主要是适用于T1-T2的OPC患者。目前,仍有很多研究在进行中,探讨OPC的手术术式与不同辅助治疗方式的组合(NCT01898494 NCT01687413 NCT02215265)。NCT01898494研究中的患者将会接受经口腔机器人手术及颈淋巴清扫术,并分为低中高危3组,进而决定后续治疗。
未来治疗趋势:
有些研究表明,HPV阳性的OPC患者的疗效改进主要是归因于T细胞介导的免疫应答。T细胞的存在也可以改善HPV感染患者的预后。这些数据表明,活化T细胞的免疫调节剂可作为另一种治疗方法,这种治疗方法的毒性比常规治疗低。针对HPV的疫苗,注射肿瘤特异性T细胞,或诱导T细胞免疫对这类患者来说可能是一种不错的方法。靶向作用于E6/E7的疫苗,PD-1 抗PD-1抗体均在积极的研制中。
HPV阳性的OPC的管理预防:
HPV相关的OPC的危险因素与传统的头颈部肿瘤不一样。告诉患者OPC相关的危险因素,提倡安全性行为,如何减少对烟草和酒精产品的接触是很重要的。预防措施,如HPV疫苗,可以减少HPV的感染,理论上可以减少HPV相关的OPC的发病率。目前,HPV疫苗有2价,4价和9价。最初提倡使用这些疫苗是为了预防女性宫颈癌,现在,美国FDA已经认为,该疫苗在男女中均可使用。
Costa Rica的一项随机对照试验发现,女性注射2价疫苗后可以显著减少口腔HPV感染,有效率达到93.3%。HPV感染可以增加1.2倍OPC风险。总体而言,接种HPV疫苗是一个相对安全的预防措施,应考虑在所有青少年中普及。
随访:
NCCN指南并未区分HPV相关和不相关的头颈部肿瘤。指南建议在第一年,每1-3个月,第二年每2-6月,第3-5年4-8月复查一次,随后就每年一次检查一次。HPV阳性OPC患者发病较早,吸烟相关的合并症较少,预后较好,毒性率较低。
某项回顾性研究的作者建议,HPV阳性OPC在前半年内应该每三个月复查一次,前2年内,每半年复查一次,之后每年1次。
感染HPV的OPC现在越来越多。预防措施,如性行为及其他危险因素的教育,HPV疫苗都应积极采取。由于这类患者的疗效好,故目前有大量研究在探讨其最优的治疗方式。新的治疗方法,如免疫调节剂目前正在探索。
小编意见:我们常认为HPV仅仅会导致生殖系统肿瘤,但这篇综述让我了解到HPV也是导致OPC的一个独立的危险因素。目前,有大量的临床试验在HPV阳性的OPC患者中进行。虽然,结果没有完全一致,但大体上是一样的。预防措施,接种疫苗,保护性的性生活是目前有效的方法。
参考文献
Management of Oropharyngeal Cancer in the HPV Era
Arash O. Naghavi Tobin J. Strom Kamran A. Ahmed Michelle I. Echevarria Yazan A. Abuodeh Puja S. Venkat Jessica M. Frakes Louis B. Harrison Andy M. Trotti and Jimmy J. Caudell
Cancer Control. 2016 Jul;23(3):197-207.