依托泊苷能完全治愈肺癌吗？免疫治疗联合铂类和依托泊苷方案在广泛期小细胞肺癌一线治疗中的研究汇总
依托泊苷能完全治愈肺癌吗？免疫治疗联合铂类和依托泊苷方案在广泛期小细胞肺癌一线治疗中的研究汇总患者中位年龄为65岁，67%的患者为男性，94%的患者为ECOG 0-1，33%的患者存在肝转移，11%的患者存在脑转移。2022年2月28日数据截止时，22例患者仍接受度伐利尤单抗治疗。84%的患者完成≥4个周期的化疗，40%的患者完成≥5个周期的化疗，33%的患者完成了6个周期的化疗，度伐利尤单抗的中位治疗周期数为8。患者基线及治疗情况这是一项IIIb期单臂多中心研究，共纳入101例年龄≥18岁、既往未接受治疗、ECOG PS为0-2且至少有一个可测量病变的ES-SCLC患者。所有患者均接受4-6周期的度伐利尤单抗联合EP一线治疗（度伐利尤单抗1500 mg，d1；顺铂或卡铂，d1；依托泊苷，d1-3；q3w），此后每4周接受一次度伐利尤单抗治疗直至疾病进展（PD）或毒性不可耐受。研究的主要终点是安全性，次要终点包括客观缓解率（ORR）等，详细设计如图1所示。图1 研究设计研究结果
2022年欧洲肺癌大会（ELCC）于当地时间3月30日至4月2日召开，多项由中国专家领衔的研究入选了本次盛会。小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中较不常见的病理分型，其预后一般较差。目前NCCN指南对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的推荐治疗为铂类联合依托泊苷（EP）方案。近年来，随着免疫治疗的大热，探索免疫治疗在SCLC中应用的研究得到了越来越多的关注，例如CASPIAN研究和CANTABRICO研究等。本次会议中，CANTABRICO研究公布了免疫治疗联合EP方案的安全性和疗效分析结果，CASPIAN研究公布了长期存活患者的临床和分子特征，医脉通编辑整理如下。
CANTABRICO研究公布度伐利尤单抗联合EP方案的一线治疗结果
研究背景
大多数SCLC患者确诊时已发展到广泛期，ES-SCLC患者通常预后不佳。之前的CASPIAN试验显示，与对照组患者相比，度伐利尤单抗联合EP方案作为一线治疗可显著改善ES-SCLC患者的总生存期（OS）。本研究（CANTABRICO，NCT04712903）将评估真实世界中ES-SCLC群体应用度伐利尤单抗联合铂类 依托泊苷（EP）方案的安全性和有效性。
研究方法
这是一项IIIb期单臂多中心研究，共纳入101例年龄≥18岁、既往未接受治疗、ECOG PS为0-2且至少有一个可测量病变的ES-SCLC患者。所有患者均接受4-6周期的度伐利尤单抗联合EP一线治疗（度伐利尤单抗1500 mg，d1；顺铂或卡铂，d1；依托泊苷，d1-3；q3w），此后每4周接受一次度伐利尤单抗治疗直至疾病进展（PD）或毒性不可耐受。研究的主要终点是安全性，次要终点包括客观缓解率（ORR）等，详细设计如图1所示。
图1 研究设计
研究结果
患者基线及治疗情况
患者中位年龄为65岁，67%的患者为男性，94%的患者为ECOG 0-1，33%的患者存在肝转移，11%的患者存在脑转移。2022年2月28日数据截止时，22例患者仍接受度伐利尤单抗治疗。84%的患者完成≥4个周期的化疗，40%的患者完成≥5个周期的化疗，33%的患者完成了6个周期的化疗，度伐利尤单抗的中位治疗周期数为8。
患者临床获益
患者ORR为52%，4例患者达到完全缓解，48例患者达到部分缓解，另有33例患者为疾病稳定，临床获益率为84%。研究者将该研究的疾病缓解情况与CASPAIN做了对比，两项研究的临床获益率接近，其他对比情况如表1所示。
表1 患者疾病缓解情况及与CASPAIN研究的对比
安全性分析
所有患者共发生63例3-4级不良事件，7例5级不良事件；所有患者共发生21例免疫相关不良事件，其中6例3-5级免疫相关不良事件。10例患者因不良反应导致依托泊苷治疗中断，2例患者因不良反应导致铂类治疗中断，89例患者因不良事件导致度伐利尤单抗治疗延期，8例患者因不良事件中断度伐利尤单抗治疗，共4例患者死亡。
研究结论
本研究表明，EP化疗周期数的增加未产生不利影响，因为超过40%的患者可耐受4个周期以上的化疗，32%的患者可耐受6个周期的化疗。在第5周期后仅有1例患者因毒性而停止化疗，导致化疗剂量调整的最常见不良事件是化疗引起的血液学毒性。本研究的临床获益情况与CASPAIN试验相似。
CASPIAN研究中长期存活患者的临床和分子特征
研究背景
III期研究CASPIAN试验显示，与EP化疗相比，一线应用度伐利尤单抗联合EP化疗可显著改善患者OS，且在中位随访>3年后这一获益依然持续（HR 0.71；95%CI 0.60~0.86，nominal p=0.0003）。在此，研究者公布了CASPIAN试验中长期存活患者的临床和分子特征。
研究方法
805例ES-SCLC患者按1:1:1的比例随机接受度伐利尤单抗 EP、度伐利尤单抗 Tremelimumab EP或EP治疗。研究者在事后分析中评估了长期存活的患者（LTS；n＝94）的临床特征，长期存活的患者被定义为在2021年3月22日数据截止后（中位随访时间为39.4个月）仍然存活的患者。以OS是否≥18个月为界线，研究者在生物标志物可评估人群（BEPs）中评估了患者的PD-L1表达和组织肿瘤突变负荷（tTMB）情况。
研究结果
在度伐利尤单抗 EP、度伐利尤单抗 Tremelimumab EP和EP组中分别有44例（16%）、37例（14%）和13例（5%）LTS患者。在基线特征方面，与所有接受治疗的患者（ITT）相比，LTS患者脑/肝转移发生率较低（表2）。与ITT患者相比，LTS患者的免疫治疗 EP方案中位治疗剂量更高，且接受≥4个周期EP化疗的人数比例也更高。在数据截止时，46例LTS患者仍接受度伐利尤单抗治疗。
在度伐利尤单抗 EP治疗组中，LTS患者的ORR为89%，ITT患者则为79%；LTS患者的24个月PFS高达65%，ITT患者则为11%。在度伐利尤单抗 Tremelimumab EP治疗组中，LTS患者的ORR为92%，ITT患者则为74%；LTS患者的24个月PFS高达67%，ITT患者则为12%。LTS患者与ITT患者的严重不良事件发生率接近（表2）。仅在度伐利尤单抗 Tremelimumab EP组中，OS≥18个月的LTS人群其PD-L1≥1%的患者比例高于OS＜18个月的ITT人群，其他两组均无显著差异（表2）。
表2 患者基线及结果表
研究结论
度伐利尤单抗 EP组的LTS患者数是EP组的3倍以上。尽管一些LTS患者在基线检查时有脑/肝转移，但与ITT患者相比，LTS患者更可能具有良好的预后特征。值得注意的是，与ITT患者相比，大多数LTS患者完成了EP治疗，且在免疫治疗 EP组中，LTS患者总体治疗剂量显著增加，这些患者也实现了更高的ORR和更长的PFS。未发现基于严重不良事件的累积毒性存在。
参考文献
1. D. Isla E. Arriola M.R. Garcia Campelo et al. Phase IIIb study of durvalumab plus platinumeetoposide in first-line treatment of extensive-stage small cell lung cancer (CANTABRICO): Treatment patterns of chemotherapy combination phase with durvalumab. ELCC 2022 142P.
2. N. Reinmuth J.W. Goldman M.C. Garassino et al. Durvalumab (D) ± tremelimumab (T) platinum-etoposide(EP) in 1L extensive-stage (ES) SCLC: Characteristics of longterm survivors in the CASPIAN study. ELCC 2022 141O.
编辑：游士
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