软组织肉瘤融合基因检测费用：大咖来啰专家齐聚

软组织肉瘤融合基因检测费用：大咖来啰专家齐聚广东省抗癌协会肉瘤专业委员会主任委员中国抗癌协会肉瘤专业委员会化疗放疗学组副组长中山大学肿瘤防治中心黑色素瘤与肉瘤内科病区副主任、生物治疗中心副主任 中国抗癌协会肉瘤专业委员会委员

整理：Ryy

来源：肿瘤资讯

2018年ASCO大会上，中国医学科学院肿瘤医院依荷芭丽.迟教授以口头报告的形式介绍了安罗替尼治疗转移性软组织肉瘤随机、双盲、安慰剂对照IIb期研究结果。肿瘤资讯独家采访张星、蔡晓虹、张余三位教授，为您介绍目前我国软组织肉瘤的发病、治疗现状并深入解读研究结果。

张星教授，主任医师

中山大学肿瘤防治中心

黑色素瘤与肉瘤内科病区副主任、生物治疗中心副主任

中国抗癌协会肉瘤专业委员会委员

中国抗癌协会肉瘤专业委员会化疗放疗学组副组长

广东省抗癌协会肉瘤专业委员会主任委员

中国抗癌协会肉瘤专业委员会软组织学组委员

广东省医师协会骨肿瘤医师分会常务委员

广东省抗癌协会靶向与个体化治疗专委会委员

中国研究型医院学会生物治疗学专委会常务委员

中国医药质量管理协会细胞治疗质量控制与研究专业委员会委员

广东省医师协会肿瘤防治专委会肿瘤生物治疗学组副主任委员

广东省抗癌协会生物治疗专委会常务委员

广东省抗癌协会黑色素瘤委员会常务委员

蔡晓虹教授，主任医师

四川省肿瘤医院肿瘤内科

四川省抗癌协会老年肿瘤治疗专业委员会主任委员

成都市卫生经济学会药物经济学专业委员会副主任委员

四川省抗癌协会抗癌药物治疗专业委会常委

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会内科治疗专业委员会委员

中国抗癌协会肉瘤专业委员会化放疗学组委员

四川省肺癌联盟专业委会常委

《肿瘤预防与治疗》编委

张余主任医师，博士后

哈佛大学麻省总医院访问学者，博士研究生导师

广东省人民医院骨科中心主任医师

中国生物材料学会医用金属材料分会副主任委员

中国生物材料学会骨修复材料与器械分会骨肿瘤修复材料与技术专业委员会主任委员

全军骨科专业委员会骨肿瘤学组副主任委员

广东省医师协会骨肿瘤专业委员会副主任委员

广东省医学工程学会医疗机器人与人工智能专业委员会副主任委员

可降解镁植入物临床转化创新战略联盟副理事长

中国抗癌协会肉瘤专业委员会委员

中国医师协会骨科分会骨肿瘤专业委员会委员

全军骨科专业委员会基础与转化医学学组委员

广东省医学会关节分会委员等

《中华关节外科杂志》、《实用医学》、《研究生学报》、《中国骨科临床与基础研究》杂志编委

2018年ASCO的一篇电子壁报，是关于2014年 我国STS（Soft Tissue Sarcoma，软组织肉瘤）发病情况的统计，数据显示STS总体的发病率较之前已有的专家共识略有上升，达到了3.17／10万，请您介绍一下目前STS在中国发病的现状。

张星教授：2015年软组织肉瘤诊治中国专家共识中STS总体发病率1.28～1.72/10万，约占成人恶性肿瘤的1%；北美STS发病率1.5～2.0/10万，新发病例一年约13000例；欧洲的发病率约4～5/10万，新发病例一年约10000例。在2018年ASCO电子壁报上则展示了我国2014年STS发病率 数据约为3.17/10万，新发病例约43400例，其中男性21400例，女性22000例，发病率比以前的专家共识中略有上升，总体来说数值较欧美要高。该数据统计自中国339个癌症机构、近3亿人群，数据来源相对客观、覆盖人群广，相信未来指南更新时会考虑到这些数据的变化。

请介绍一下目前安罗替尼在中国晚期STS的研究进展。

张星教授：目前高级别的软组织肉瘤即使经过手术治疗，约50%的患者仍会出现转移，转移后愈后更差，需要全身治疗即内科来治疗。除了一些特殊的组织类型对化疗比较敏感，如说胚胎型/腺泡型横纹肌肉瘤、滑膜肉瘤、黏液样脂肪肉瘤、子宫平滑肌肉瘤，其他大部分对化疗不敏感，因此临床需要一些新的药物进行尝试。在2016年ASCO会议上，依荷芭丽·迟教授汇报了国产原研药安罗替尼治疗STS II期单臂临床研究 结果显示出安罗替尼单药的治疗活性，12周疾病无进展率68.4%，达到了主要研究终点；客观缓解率（ORR）约13%，中位PFS 5.6个月。2018年的ASCO又报道了新进展，来自全国19家中心的233例患者进行的随机、双盲、安慰剂对照、多中心IIb期临床研究，针对晚期、标准一线治疗后进展或不耐受STS患者(其中，腺泡状软组织肉瘤及透明细胞肉瘤可一线治疗入组)。研究结果显示，中位PFS安罗替尼组6.27个月，安慰剂组1.47个月，延长了4.8个月；ORR，安罗替尼组10.13%，安慰剂组1.33%;疾病控制率（DCR）安罗替尼组55.7%，安慰剂组22.67%。从数据上看虽然ORR不高，但是DCR较高，大部分患者可以达到疾病稳定的状态。亚组分析显示，腺泡状软组织肉瘤治疗效果最为显著，PFS安罗替尼组18.23个月，安慰剂组3个月，腺泡状软组织肉瘤对化疗不敏感，安罗替尼延长PFS 15个月，效果非常显著。滑膜肉瘤亚组，中位PFS安罗替尼组5.73个月，安慰剂组1.43个月。平滑肌肉瘤亚组中位PFS，安罗替尼组5.83个月，安慰剂组1.43个月，均取得了阳性结果。

中山大学附属肿瘤医院作为安罗替尼治疗软组织肉瘤IIb期研究的分中心之一，以及结合安罗替尼上市后实际使用情况来看，研究数据与临床实际是比较吻合的，一些患者疗效肯定，特别是对有些化疗不敏感的病理类型或化疗耐药后的患者，用药后肿瘤病灶缩小或是稳定，并且能够维持较长时间。

目前STS相关的靶向药物总体安全性及不良反应如何。

张星教授：靶向药物在STS中应用和探索越来越多，培唑帕尼和安罗替尼都是抗血管生成的药物。与化疗相比，靶向药物总体不良反应小，安全性高。与化疗所引起的骨髓抑制、恶心、呕吐、胃肠道反应、肾功能毒性、心脏毒性（阿霉素主要不良反应）不同，抗血管生成药物主要引起高血压、蛋白尿，有些患者会出现皮疹、手足综合征、腹泻、口腔黏膜炎。如果出现高血压，可以密切监测，必要时药物干预。有出血倾向的患者尽量谨慎使用此类药物。总之按时监测血压、血常规、生化常规、心电图及甲功，大部分患者耐受性良好，安全性可控，副反应较轻。

软组织肉瘤病理类型分型复杂，治疗药物多样。目前越来越多的分子靶向药物进入到NCCN指南推荐当中，请您介绍一下目前国内外软组织肉瘤分子靶向药物的治疗进展？

蔡晓虹教授：STS是非常复杂的难治性肿瘤。部分亚型患者发病年龄小，以儿童和年轻人为主。一线治疗是以阿霉素为主的化疗，另外还有异环磷酰胺等。二线以后治疗包括吉西他滨＋多西他赛，或达卡巴嗪等，总体疗效有限。国外还有曲贝替定、艾瑞布林，因为在我们国家没上市，患者使用起来很困难。2010年后以培唑帕尼为代表的靶向药物治疗为STS患者带来一线曙光。但是培唑帕尼药物副作用较大，二线治疗有效率仅6%。并且价格昂贵，所以应用有限。

STS是非常难治的肿瘤，各种新药的临床试验为那些没有药物可以选择的患者提供了治疗机会；在科学家和临床医师脚踏实地的努力下，我们看到了STS患者新的希望： 在今年的ASCO会议上，中国医科院肿瘤医院的依荷芭丽·迟教授，对安罗替尼用于转移性STS的IIb期研究结果进行了口头报告。试验取得了阳性结果，中国人自己的研究能够站上世界的舞台，这是非常可喜的进步。特别是安罗替尼是我国自主研发的1.1类新药，更感到骄傲。

免疫治疗是未来肿瘤治疗的趋势，免疫药物的探索现在也非常热，随着Opdivo和Keytruda陆续在国内上市，请您介绍一下STS中免疫治疗的现状及发展前景？

蔡晓虹教授：STS和其他肿瘤不同，单纯免疫治疗疗效欠佳。可能是因为它太复杂、异质性强，与其他肿瘤的差别较大，TMB（Tumor Mutational Burden，肿瘤突变负荷）不高，所以单纯免疫治疗效果不理想。根据肺癌治疗带来的启示，靶向治疗联合免疫治疗、或化疗联合免疫治疗，可能是未来STS治疗的希望。

正确的外科手术是治疗软组织肉瘤最有效的方法，也是绝大多数软组织肉瘤唯一的治愈措施。请您简述目前STS外科治疗在国内发展的现况及遇到的困境。

张余教授：软组织肿瘤良性肿瘤发展缓慢，危险性小，预后好，恶性肿瘤则比较棘手。目前医院的管理体制是分级、专科制度，而患者是分散在不同医院、不同科室就诊的，由于诊治能力存在差异，限制了疾病的诊断和处理。比如按照科室可以分为头颈外科、乳腺外科、胸科、骨科，但肿瘤生长是按照自然解剖的结构生长，所以STS的生物学特征决定了它不是一个单一科室可以独立治疗的疾病。

另外，STS发病率不高、不属于常见病，虽然目前成立了一些大的STS专科中心，但是绝大部分患者还是在综合性医院或是基层医院就诊，受到诊治经验的限制，临床容易出现误诊、漏诊或漏治。在治疗过程中还有可能出现手术切除不彻底、或者治疗不规范，甚至一些非科学的方法，导致患者病情的延误或加重的情况。可见单一专业、单一科室在STS治疗上很难达到理想的效果，目前大家公认STS需要综合治疗。参照现在的指南，在治疗上会考虑到治疗的整体性、阶段性和科学性；在精准治疗或者个性化治疗方面，则要考虑各医院科室技术的优势或者病人耐受的情况。

根据2015 STS诊治中国专家共识，病理高级别的软组织肉瘤患者，初诊时10%已发生了转移，即使肿瘤局部控制良好，术后仍有40~50%的患者会出现局部复发，＞50%的患者会发生远处转移。请您从内外科协作、MDT（Multi- Disciplinary Team，多学科诊疗模式）的角度谈一下如何提高软组织肉瘤的整体疗效。

张余教授：STS复发及转移是临床医生面临的最困难的问题。STS易复发，半数以上患者会出现肿瘤转移，因此它的治疗一定是以综合性内科治疗为基础、联合外科治疗，实践中结合介入、放疗、分子靶向药物等手段，必要时辅以中医中药，才可能获得比较好的结果。

在组织形式上，可以通过互联网会诊或MDT讨论，注重密切的回顾性随访，早期发现复发转移，早期处理；通过远程会诊让更多的医生接受规范的治疗理念，可以减少误诊、漏诊发生。通过多学科的合作，可以使STS治疗更加合理、更加规范，以达到较好的愈后、让患者最大获益。要实现这些目标还需要一些制度上的改革，比如2009年奥巴马总统提出了精准医疗计划，短期目标就是肿瘤的治疗，主要就包括了分子标志物测试和靶向组合治疗等。苹果手机创始人乔布斯在胰腺癌后期治疗中主要也是依靠分子靶向药物，通过这件事大家认识到了分子靶向药物在癌症治疗的巨大潜力。

对于恶性肿瘤本身，医生、患者和家属三方都希望达到好的结果，而医患关系紧张，或是经济因素导致目前医生不敢积极尝试可能有效的方法。恶性肿瘤患者既不幸的也是幸运的：不幸是指肿瘤是致命的，既然发生了就需要坦然面对；幸运是指当生命有限，人们就会重新认识或思考很多事情，在这个过程中更能体会到家庭的支持、当代医疗科技的帮助。当然肿瘤的整体治疗过程是痛苦的，并且由于STS是小众病种，可选择的治疗药物有限，治疗成本较高。如果患者更加积极参与临床研究，医生多了解病人的动态获取更多的信任，医生更积极的尝试也许可以达到更好的治疗结果。

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