瑞德西韦还没消息吗（我们还需等多久）

瑞德西韦还没消息吗（我们还需等多久）随后，2020年2月2日，中日友好医院发布公告“中日友好医院在武汉疫区牵头开展瑞德西韦治疗新型冠状病毒（2019-nCoV）的临床研究。”这篇论文发表后，立刻引发了广泛的关注，在论文发表的同一天——2020年1月31日，瑞德西韦的研发公司吉利德科学公司发表声明：“吉利德正在与全球卫生部门密切合作，通过适当实验使用试验性化合物瑞德西韦来应对新型冠状病毒(2019-nCoV)。瑞德西韦尚未在全球任何地方获得许可或批准，尚未证明其任何用途的安全性或有效性。”瑞德西韦最早引起大众关注，源于2020年1月31日《新英格兰医学杂志》一篇文章。该篇文章首次报道了美国第一例新型冠状病毒感染的肺炎患者的治疗过程。2020年1月19日，一名35岁男性来到华盛顿州斯诺霍米什县诊所急诊，他有4天咳嗽和发热病史，之前曾在武汉探亲。患者收治入院后，相继出现恶心、呕吐、干咳、发热、稀便等症状。在住院第5天（发病第9日）

编审专家

李瑞麟 合肥第一人民医院 药剂科 副主任药师

瑞德西韦（Remdesivir），是一种原本研发用于抗击埃博拉病毒的药物，却意外地在此次新型冠状病毒（2019-nCoV）感染的肺炎疫情中被人们广泛关注。它究竟是何方“神药”？它能对抗肆虐的新型冠状病毒感染的肺炎吗？它的专利权真的豁免给中国了吗？关于瑞德西韦，你需要了解的都在这里。

瑞德西韦是如何引起广泛关注的？

瑞德西韦最早引起大众关注，源于2020年1月31日《新英格兰医学杂志》一篇文章。该篇文章首次报道了美国第一例新型冠状病毒感染的肺炎患者的治疗过程。2020年1月19日，一名35岁男性来到华盛顿州斯诺霍米什县诊所急诊，他有4天咳嗽和发热病史，之前曾在武汉探亲。患者收治入院后，相继出现恶心、呕吐、干咳、发热、稀便等症状。在住院第5天（发病第9日），胸片显示有肺炎迹象，第6日肺炎开始加重。在患者住院的第7天，医生们决定为其提供一种尚未获批上市的药物——抗病毒药瑞德西韦。这名患者接受了瑞德西韦静脉输注。在静脉输注瑞德西韦第2天，患者临床症状得到改善，停止了吸氧治疗，患者氧饱和度也提高到94%~96%，之前双下肺的水泡音消失。患者食欲出现改善，除了间歇性干咳和流涕外，无其他临床症状。

这篇论文发表后，立刻引发了广泛的关注，在论文发表的同一天——2020年1月31日，瑞德西韦的研发公司吉利德科学公司发表声明：“吉利德正在与全球卫生部门密切合作，通过适当实验使用试验性化合物瑞德西韦来应对新型冠状病毒(2019-nCoV)。瑞德西韦尚未在全球任何地方获得许可或批准，尚未证明其任何用途的安全性或有效性。”

随后，2020年2月2日，中日友好医院发布公告“中日友好医院在武汉疫区牵头开展瑞德西韦治疗新型冠状病毒（2019-nCoV）的临床研究。”

瑞德西韦是一种什么药？

根据已公开的研究资料，瑞德西韦是美国吉利德科学公司与美国陆军传染病医学研究所联合研究开发的药物，是一种核苷酸类似物前药，能够抑制病毒RNA合成，阻止病毒复制。该药研发时最初目的是用于抗击埃博拉病毒。

2018年8月刚果共和国爆发埃博拉疫情，当地政府为了防止疫情进一步扩散，批准了针对埃博拉病毒的四种新实验性药物用于人体，其中就包括瑞德西韦。瑞德西韦对埃博拉病毒的作用机制是，对病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）具有抑制作用，其可以在体内三磷酸化，从而中断病毒复制。在埃博拉疫情爆发期间的临床研究表明，瑞德西韦可以用于治疗埃博拉病毒，且已成功地治疗一名埃博拉病毒阳性的婴儿。一些实验数据表明，瑞德西韦对多种RNA病毒如埃博拉病毒、中东呼吸综合征冠状（MERS）病毒、严重急性呼吸综合征（SARS）病毒、马尔堡病毒、呼吸道合胞病毒、尼帕病毒和亨德拉病毒16-18，具有体外抗病毒活性。

瑞德西韦在中国获得批准的Ⅲ期临床试验是一项什么试验？

据全球最大的临床试验注册机构ClinicalTrials.gov PRS显示，瑞德西韦在中国获得批准的是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心Ⅲ期临床研究，目的是评估瑞德西韦对新型冠状病毒感染的肺炎的疗效和安全性。总样本量预估为270例，入组轻、中度新型冠状病毒感染的肺炎患者，试验预期于2020年2月3日开始，到2020年4月27日结束，由中日友好医院呼吸科教授曹彬牵头。

这里需要先解释一下Ⅲ期临床试验的概念。根据《药品注册管理办法》的定义，Ⅲ期临床试验是指：药物治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。

从Ⅲ期临床试验的定义，我们可以解读以下信息。

（1）Ⅲ期临床试验是药物治疗作用确证阶段。也就是说，试验目的是要明确瑞德西韦对新型冠状病毒感染的肺炎是否有效；药物对人体是否安全；新型冠状病毒感染的肺炎患者使用该药所获得的收益是否大于所需承担的风险。

（2）Ⅲ期临床试验要具有足够样本量。这一点很重要，这也解释了为什么尽管从《新英格兰医学杂志》那篇文章看，瑞德西韦对该患者似乎很有效果，然而我们仍需要对足够样本量的患者进行临床试验。单一病例因为患者身体基础状况、发病阶段、年龄、性别等因素，可能导致用药结果存在很大的偶然性。只有通过足够样本量得到的数据（样本量越大，数据越可靠），才能规避偶然性，得出可信的试验结果。

（3）多中心试验，是指由多个研究者按照同一个试验方案在不同试验点和单位同时进行的临床试验。这意味着，这次试验可能不仅仅在一家医院或一个临床机构展开，可能会在多家医院或临床机构展开。

既然瑞德西韦处于试验阶段，尚未上市，给患者使用瑞德西韦是否违法？

瑞德西韦目前仍处于临床试验阶段，尚未在任何一个国家正式批准上市，是不能应用于患者的。但是，美国FDA有一项被称为“同情用药（Compassionate Use）”的特殊规定，是指对于患有严重或危及生命疾病的患者，在不能通过现有药品或入选临床试验来得到有效治疗时，临床医生可以向FDA提出申请，允许临床研究之外的身患绝症或无药可救的某一患者使用在研药物。在《新英格兰医学杂志》提到的案例中，美国这例幸运儿正是基于这一原则，使用了尚未上市的瑞德西韦。即将在我国开展的瑞德西韦Ⅲ期临床试验系随机、双盲试验，但该试验并未将重度感染者纳入研究对象。

辟谣：特朗普总统特批将瑞德西韦专利权豁免给中国了吗？

自从瑞德西韦声名鹊起之后，立刻有许多关于瑞德西韦的谣言充斥网络。其中，传播颇广的一个就是：“美国公共安全部门经特朗普总统特批，将瑞德西韦专利权豁免给中国，中国可以直接仿造此药用于抗击疫情！”一时间，鲜花、掌声、感动的泪水充斥在网络评论中。美国“彭博社”在2020年1月27日和2020年2月1日曾刊登过两篇提到吉利德公司正在与中国方面合作，测试瑞德西韦是否对新型冠状病毒有效。但这两篇报道中并没有一个地方提到“美国总统特朗普特批豁免瑞德西韦对中国的专利”这样的内容。对美国白宫的官网我们尝试使用“吉利德”“瑞德西韦”和“冠状病毒”等关键词进行检索，同样没有发现任何“美国总统特朗普特批豁免对中国的专利”的内容。至少到目前为止，没有任何可靠的信息证明特朗普总统特批将瑞德西韦专利权豁免给中国。这是个标准的谣言，大家不要相信。

此次瑞德西韦Ⅲ期临床试验获批，一方面意味着部分新型冠状病毒感染的肺炎患者有可能参与临床试验并接受该药物的治疗。另一方面，瑞德西韦并不是针对新型冠状病毒开发的药物，目前也并未在全球任何地方获得上市许可或批准，单一患者的临床数据并不足以证明该药物的有效性。其安全性、有效性需要在此次Ⅲ期临床试验中得到进一步验证。我们期待此次临床试验能够传来好消息。

参考资料

1.https://mp.weixin.qq.com/s/j52DSRi_2oNIsy4vQb4vZg

2.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28073857-first-newborn-baby-to-receive-experimental-therapies-survives-ebola-virus-disease/?from_term=GS-5734&from_page=2&from_pos=8

3.http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/20.news.detail?news_id=9

4.http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/clinicaltrials.searchlist

5.中华人民共和国药品管理法