彻底治愈乙肝的日子离我们还远吗(乙肝可实现临床治愈)
彻底治愈乙肝的日子离我们还远吗(乙肝可实现临床治愈)乙肝也可实现“临床治愈”研究认为,在缺乏直接靶向cccDNA治疗药物的情况下,阻断cccDNA的补充并尽快耗竭已有的cccDNA是实现慢性乙型肝炎彻底治愈的关键。但目前临床上多种疗法均无法有效清除细胞核内的cccDNA,使其转为阴性,因此无法彻底消除乙肝患者病毒携带状态,定义为“彻底治愈”。乙肝病毒是一种双链DNA病毒,非常喜欢肝细胞。一旦感染上这种病毒,基本上肝脏是首当其冲的受害者。在乙肝病毒的生长周期中,病毒DNA进入宿主细胞核,在DNA聚合酶的作用下,两条链的缺口均被补齐,形成超螺旋的共价、闭合、环状DNA分子(covalentlyclosedcircularDNA,cccDNA)。这是一个病毒微型染色体,是乙肝病毒前基因组RNA复制的原始模板,也是使得病毒在受到感染的细胞中长期存在的原因。虽然它的含量极少,但其稳定性特征非常显著,被认为是乙肝病毒慢性感染的分子基础。
我国是慢性乙肝大国,现有感染者约8600万人,其中慢性乙肝患者约2800万人。长期的治疗和服用药物,对患者的身体和心理都造成了很大的负担。能否治愈,是大家最关心的问题。
实际上,并非所有感染乙肝病毒的人都会患肝炎。在早期阶段,大部分人仅是急性乙肝。有研究显示,其中有60%-90%的患者只要及时对症治疗并改善生活习惯,基本上可以康复。剩余的患者,则会慢慢转变为慢性肝炎或乙肝病毒携带者,但没有根治的方法。
很多人可能想不明白,随着医疗技术水平的提高,许多疑难杂症都被攻克下来了,乙肝病毒为何却依旧“生生不息”?
cccDNA是乙肝病毒难清除的因素之一
乙肝病毒是一种双链DNA病毒,非常喜欢肝细胞。一旦感染上这种病毒,基本上肝脏是首当其冲的受害者。
在乙肝病毒的生长周期中,病毒DNA进入宿主细胞核,在DNA聚合酶的作用下,两条链的缺口均被补齐,形成超螺旋的共价、闭合、环状DNA分子(covalentlyclosedcircularDNA,cccDNA)。
这是一个病毒微型染色体,是乙肝病毒前基因组RNA复制的原始模板,也是使得病毒在受到感染的细胞中长期存在的原因。虽然它的含量极少,但其稳定性特征非常显著,被认为是乙肝病毒慢性感染的分子基础。
研究认为,在缺乏直接靶向cccDNA治疗药物的情况下,阻断cccDNA的补充并尽快耗竭已有的cccDNA是实现慢性乙型肝炎彻底治愈的关键。但目前临床上多种疗法均无法有效清除细胞核内的cccDNA,使其转为阴性,因此无法彻底消除乙肝患者病毒携带状态,定义为“彻底治愈”。
乙肝也可实现“临床治愈”
尽管如此,部分患者还是可以看到乙肝临床治愈、无需长期治疗的希望和可能。
有研究发现,表面抗原绝对定量小于1500IU/ml的非失代偿期乙肝患者,使用长效干扰素治疗6-12个月,乙肝临床治愈的几率可达30%,且表面抗原绝对定量越低,治愈几率越高。既往研究也已经证明接受干扰素治疗的患者,其肝癌的发生率也明显降低。
所谓临床治愈,是指停止抗病毒治疗后,HBV-DNA低于检测下限、HBsAg保持阴性,HBsAb出现,肝脏生化指标正常,肝组织学无明显炎症、坏死和纤维化。也就是说,虽然是病毒携带者,但病情相对平稳,恶化风险小,生活和普通人无异。
达到临床治愈,尤其是HBsAb转阳的患者可以停药,但大多数患者的肝细胞核内仍存在cccDNA,有乙肝病毒再激活或发生肝癌的风险。因此,定期监测并复查HBV-DNA定量、乙肝两对半和肝脏生化指标、肝脏超声和甲胎蛋白等,依然必不可少。
根据最新的乙肝防治指南,未来慢性乙型肝炎的治疗目标,主要集中在最大限度地长期抑制乙肝病毒复制,延缓乙肝病情进展,改善患者生活质量。
消除肝炎重在预防筛查和治疗
既然战胜乙肝病毒道阻且长,健康人群应该如何预防感染?最关键的方法,是阻断传播途径。
首先,建议接种乙肝疫苗。它是提纯的乙肝表面抗原,接种后可刺激机体免疫系统产生保护性抗体,阻止病毒感染。
其次,个人要养成良好的卫生习惯,不与人共用牙具、毛巾、剃须刀、指甲钳等私人物品,接触患者后注意洗手。
乙肝病毒阳性女性如果有生育要求,需要先向正规医生咨询进行母婴阻断,避免将病毒传播给下一代。
另外,加强对食品行业和托幼保育单位的卫生监管,以及加强血液制品管理,注意献血和用血安全,献血者务必接受慢性乙肝相关检查。
感染乙肝病毒的患者也无需灰心丧气,积极配合治疗,并在治疗期间按时复查,治疗结束后定期随访有助于控制疾病进展,减少并发症的发生,提高生活质量,从而延长生存时间。
参考资料:
[1]谭辉.得了乙肝能治愈吗?[J].肝博士,2022(02):55.
[2]高林,毛天皓,彭思雯,王杰,陈香梅,鲁凤民.核苷(酸)治疗下较短的cccDNA半衰期或给"乙肝治愈"点燃希望[J].中华肝脏病杂志,2022,30(01):99-102.