哪种他汀降脂幅度相对大（11gt）

哪种他汀降脂幅度相对大（11gt）与 Omega-3 PUFA 携手从美国的情况来看，Lovaza(Omega-3 EE 90%)在多年前就已获得 FDA 批准用于高 TG 血症患者。2012 年，美国 FDA 又批准了第二种以 EPA 为主要成分的 Omega-3 PUFA 胶囊 Vascepa (EPA 97%) 用于治疗高 TG 血症。审批主要是基于为期 12 周的 MARINE 研究的有效性和安全性资料。在该项试验中，TG 水平下降，其他相关标记物的 LDL-C 水平，包括 TC、apo-B、脂蛋白相关磷脂酶 A2（Lp-PLA2）及高敏 C 反应蛋白等，均得到改善。第三个获批上市的 Omega-3 PUFA 是 Epanova，它包含了一组源于鱼油的多不饱和脂肪酸混合物（EPA:DHA:55:20）。Epanova 的两项Ш期临床研究（EVOLVE 和 ESPRIT）均获得有益结果，证明了 Epanova 能够有

血脂异常是动脉粥样硬化的重要危险因素，不但与缺血性心脑血管疾病密切相关，同时也是心肌梗死、心脏猝死的主要危险因素，严重威胁着人类健康。而与之相形对照的是，仅在我国就有近两成国民存在不同程度的血脂异常，这意味着，如何更好更安全地降脂，面临着现实与潜在的严峻挑战。

他汀类药物是降脂治疗的基石，这类药物降脂疗效最为明确，循证医学依据也最为充分，已广泛应用于缺血性心血管疾病的防治。然而，不能否认的是，他汀类药物治疗仍存在一定的局限性，如：并非所有患者在使用足量的他汀后均能达到指南推荐的 LDL-C 的目标水平。一些家族性高胆固醇血症患者，单用他汀很难控制 LDL-C 在理想范围。对于这类人群，如何有效控制血清 LDL-C，降低心血管风险，是一个非常迫切而又实际的问题。此外，大剂量他汀类药物的肌毒性、肝功异常及新发糖尿病等不良反应也越来越受到关注。

近年来，人们一直在寻找新型降脂药物的道路上不断探索，这期间，既有前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂的一鸣惊人，也有提升高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）药物的屡败屡战。但纵观迄今为止的所有尝试，似乎都在证明，撼山易，撼动他汀在降脂治疗领域的地位实在难上加难。可以说，在他汀类药物时代，研发新型降脂药物具有相当大的挑战性。

Omega-3 PUFA 异军突起

他汀高峰在前，在可以预见的将来，跨越高峰似乎还欠些火候，但如果退而求其次，找到他汀的最佳拍档，利用其联合或协同作用来开展降脂治疗，不失为一条可行之道。在这一方向上，研究者将焦点落在了多不饱和脂肪酸身上。

早在上世纪 70 年代，丹麦科学家 Jorn Dyerberg 率先在格陵兰岛的爱斯基摩人身上发现，这一人群极低的心血管发病率有可能与其日常饮食中的深海鱼类及海洋哺乳动物中富含 Omega-3 类多不饱和脂肪酸（简称Omega-3 PUFA）有关。自此之后，Omega-3 PUFA 研究日渐成为热点。接踵而至的新发现和新成果证实了 Omega-3 PUFA 具有稳定动脉粥样斑块，延缓动脉粥样硬化进程、降低血脂、抗血栓、改善血管内皮炎症反应、降低血压、改善心率失常等全面保护心血管的生理作用其临床应用随即也得到迅速推进。

以 Omega-3 PUFA 为主要成分的膳食补充剂或保健品率先面世，但这类产品往往有一个重要缺陷，那就是 Omega-3 PUFA 成分含量不足，大多数每粒 1000 mg 的鱼油中 Omega-3 总含量仅有 300-400 mg，纯度偏低。事实上，目前FDA批准的关于 Omega-3 PUFA 处方药品纯度均在 90% 左右。这些产品在上市前都经历了严格的临床试验以证明其安全性和有效性，因此根据现有的证据，可以说只有高纯度 Omega-3 PUFA 方能发挥心血管保护作用。

从美国的情况来看，Lovaza(Omega-3 EE 90%)在多年前就已获得 FDA 批准用于高 TG 血症患者。2012 年，美国 FDA 又批准了第二种以 EPA 为主要成分的 Omega-3 PUFA 胶囊 Vascepa (EPA 97%) 用于治疗高 TG 血症。审批主要是基于为期 12 周的 MARINE 研究的有效性和安全性资料。在该项试验中，TG 水平下降，其他相关标记物的 LDL-C 水平，包括 TC、apo-B、脂蛋白相关磷脂酶 A2（Lp-PLA2）及高敏 C 反应蛋白等，均得到改善。第三个获批上市的 Omega-3 PUFA 是 Epanova，它包含了一组源于鱼油的多不饱和脂肪酸混合物（EPA:DHA:55:20）。Epanova 的两项Ш期临床研究（EVOLVE 和 ESPRIT）均获得有益结果，证明了 Epanova 能够有效降低高 TG 患者的血浆 TG 和非 HDL-C 水平，而且具有良好的安全性。

与 Omega-3 PUFA 携手

随着医用级高纯度 Omega-3 PUFA 产品得到日益广泛的应用，支持其用于降脂治疗的有效性和安全性证据也愈加坚实，这为 Omega-3 PUFA 与他汀类药物联合降脂奠定了良好的基础。近年来，有研究者陆续将高纯度 Omega-3 PUFA 与阿托伐他汀、辛伐他汀等主流他汀类药物相联合，开展了相关临床试验。

2007 年，美国科学家将 Omega-3 PUFA(Omega-3 EE 90%)与辛伐他汀联用，并与安慰剂 辛伐他汀相对比，发现前者甘油三酯平均下降 29.5%，降甘油三酯效果为后者的 4.6 倍，降低极低密度脂蛋白效果为后者 3.8 倍，整体血脂控制情况优于安慰剂组（如图 1 所示）。

图 1：Omega-3 PUFA 与辛伐他汀联用整体血脂控制情况显著优于单用辛伐他汀组

2011 年，美国研究者发现 Omega-3 PUFA (Omega-3 EE 90%) 联合阿托伐他汀使用可以更大程度地降低 Apo CIII 和 Lp-PLA2 水平，且远远优于单使用阿托伐他汀（如图 2 所示）。研究人员还发现，这种联合治疗的方式对于血脂异常的改善也是显著优于单独使用他汀组，且联合治疗组患者体内的 small LDL-P 浓度减少，而 LDL-P 平均直径增加。这对临床心血管事件的治疗是有积极意义的。

图 2：90% Omega-3 PUFA 制剂联合阿托伐他汀降脂疗效显著优于单用阿托伐他汀

在这一系列研究中，正在进行 REDUCE-IT 研究备受关注。这是一项涵盖全球人群的大型随机双盲临床试验，纳入的对象是接受他汀治疗但仍有高 TG 血症的冠心病或冠心病「高危」患者，治疗组将采用 Omega-3 PUFA 联合他汀的方案，心血管事件是其主要研究终点之一，相信该研究将会就联合疗法的临床获益问题给出一个确凿的最终答案。

高纯度才是关键

通过上文介绍的一系列研究，不难看出，Omega-3 PUFA 无论是单独用于降脂治疗，还是与他汀联合发挥作用，高纯度可以说是一个确保疗效的先决关键条件。

虽然在爱斯基摩人中，嗜食深海鱼类及海洋哺乳动物可以降低心血管疾病的发病风险，不过，根据美国心脏协会建议，冠心病的患者每天需要补充 1 克的 Omega-3 PUFA，治疗高 TG 血症时，推荐剂量是 4 g/天。对于中国这样的大陆国家而言，患者期望从深海鱼类中摄取如此之高剂量的 Omega-3 PUFA 尚有不少困难。此外，有专家指出，中式烹饪鱼类的方式多有不健康之处，加之深海鱼类体内可能会蓄积重金属，这在一定程度上抵消了Omega-3 PUFA 带来的健康益处。

有鉴于此，中国血脂异常防治指南建议：Omega-3 PUFA 在治疗高 TG 血症患者时，可以与贝特类药物合用治疗严重高 TG 血症，也可以与他汀类药物合用治疗混合型高脂血症，但 Omega-3 PUFA 成分的含量必须高于 85%。

现在中国也拥有了自主生产品牌 90% 高纯度 Omega-3 PUFA——欧淬恩鱼油软胶囊。欧淬恩高纯度鱼油原料系德国原装进口，其 Omega-3 乙酯含量不仅高达 90% 以上，而且具有良好的安全性。