一口气看完动物推文（你还没关注动物福利吗）
一口气看完动物推文（你还没关注动物福利吗）1、安死术那么到底怎么做？3. 享有不受痛苦、伤害和疾病的自由(卫生福利)：为动物做好免疫，预防疾病和给患病动物及时诊治，使动物不受疼痛、伤病之苦。根据动物不同的生活习性按照种类饲养，定期健康检查，防止种间疾病传播，观察它们的行为有无异常，消除它们的心理不安。4. 享有生活无恐惧和无悲伤的自由(心理福利)：保证动物拥有良好的条件和处置，使动物不受恐惧和精神上的痛苦。根据动物的种类、疼痛的性质和程度、手术操作的时限长度来选择最适宜的麻醉剂和麻醉用量，让它们尽可能在无痛苦的情况下中接受实验。5. 享有表达天性的自由(行为福利)：为动物提供足够的空间、适当的设施以及与动物伙伴在一起，使动物能够自由表达天性。多数实验动物为群居动物，如啮齿类实验动物以4-5只/笼为宜，并提供合适和交替使用的玩具。
之前曾分享过关于使用水合氯醛麻醉的问题，近日看到各大科研平台分享因动物福利而撤稿的案例，今天再来聊一聊实验动物的福利，作为动物实验设计者和具体执行者到底该如何来做？
众所周知的，实验动物享有五大自由(通常也称五大福利)：
1. 享受不受饥渴的自由(生理福利)：为动物提供适当的清洁饮水和保持健康和精力所需要的食物，使之不受饥渴之苦。因为限制饮食可能会给实验动物带来身体和心理上的压力，啮齿类动物和兔在饲养中基本上是自由采食，犬和猴至少每天饲喂一次，饲喂时间相对固定，避免它们产生过分饥饿感。
2. 享有生活舒适的自由(环境福利)：为动物提供适当的房舍或栖息场所，能够舒适的休息和睡眠，使动物不受困顿之苦。饲养方式既要保障实验动物的活动空间和舒适度，又要充分考虑实验动物间的交流，生活环境能够让它们较充分的表达自身天性。
3. 享有不受痛苦、伤害和疾病的自由(卫生福利)：为动物做好免疫，预防疾病和给患病动物及时诊治，使动物不受疼痛、伤病之苦。根据动物不同的生活习性按照种类饲养，定期健康检查，防止种间疾病传播，观察它们的行为有无异常，消除它们的心理不安。
4. 享有生活无恐惧和无悲伤的自由(心理福利)：保证动物拥有良好的条件和处置，使动物不受恐惧和精神上的痛苦。根据动物的种类、疼痛的性质和程度、手术操作的时限长度来选择最适宜的麻醉剂和麻醉用量，让它们尽可能在无痛苦的情况下中接受实验。
5. 享有表达天性的自由(行为福利)：为动物提供足够的空间、适当的设施以及与动物伙伴在一起，使动物能够自由表达天性。多数实验动物为群居动物，如啮齿类实验动物以4-5只/笼为宜，并提供合适和交替使用的玩具。
那么到底怎么做？
1、安死术
定义：以一种不会带来明显的疼痛和悲伤，并能快速丧失意识随后死亡的方式人道地结束动物的生命。
在具体实践中，分为：
①可接受方法（Acceptable）；
②附有条件地可接受方法（Conditionally Acceptable）；
③不可接受方法（Unacceptable）。
其中附有条件地可接受方法只有在应用于深度麻醉的动物才是可接受的。一些安死术，如KCL注射或心脏内福尔马林灌注只有在全身深度麻醉时才可以被接受。详细如下：
①可接受方法：
a. 巴比妥酸盐（大部分物种）
b. 二氧化碳窒息（大部分物种）
c. 吸入式麻醉（大部分物种）
d. 微波辐照（小鼠和大鼠）
e. 硫酸三卡因甲烷（鱼类，两栖类）
f. 苯佐卡因盐酸盐（鱼类，两栖类）
g. 击晕用棒（马，牛，猪）
h. 乙醚和一氧化碳可适用于大多数物种，但对人员相对危险
②附有条件地可接受方法（需动物实验管理小组同意）：
a. 颈椎脱位法（鸟类，小型啮齿类和兔）
b. 斩首（鸟类，啮齿类，一些其他物种）
c. 脑脊髓刺毁法（一些变温动物）
d. 一些药理学和物理方法
③不可接受方法：
a. 水合氯醛，氯仿和氰化物
b. 减压
c. 神经肌肉阻滞剂
d. 一些药理学和物理方法
e. 干冰-二氧化碳窒息
2、人道终点
定义：尽早结束实验以避免或终止无法避免的动物疼痛或痛苦的标准被称为人道终点，其一个重要的特征在于即使提早结束实验仍然能够达到实验设计的目的。
理想化的状态是能够被用于在动物感到疼痛或痛苦之前结束研究。在实践中，我们应该知晓不同实验终点对应的特征并选择合适的人道终点来减少动物的疼痛或痛苦。
举例如下：
3、最小化疼痛和痛苦
定义：指导手册要求在审查所有的实验方案时，均要确保实验动物的疼痛和痛苦是最少。
所有的实验方案均要包括如下说明：
1、采用适当的镇静，痛觉缺失和麻醉等措施；
2、指定介入标准以便在达到预期实验效果的情况下及时结束实验或安乐死实验动物；
3、制定详细的术后护理方案。手册同时还列举出可能引起疼痛或痛苦的因素，包括：身体约束，手术，食物或饮用水约束，以死亡作为实验终点，伤害性刺激，皮肤或角膜刺激性测试，肿瘤负荷，心脏或眼眶取血，异常环境条件等。
这要求我们在设计实验室，应该充分考量这些因素，对可能引起实验动物疼痛或痛苦的不必要措施应坚决排除。此外我们也应该去学着通过行为来评估动物的疼痛和痛苦。
结语
实验动物福利和伦理中，无论理论还是实践，诸如实验动物的应用为人类的发展到底有多大的贡献；重复别人的实验是否一定要用实验动物；实验中所选择动物的品种、品系、年龄、体重、性别等如何适应科学研究需要；实验设计如何最大限度地减少动物的痛苦和伤害；在饲养、运输过程中如何给予实验动物足够的生活环境等，都是我们在动物实验中需要注意的重要事项。
因为动物福利撤稿案例：
1. 2011年，来自麻省理工学院、哈佛医学院和Broad研究所的研究人员在《Nature》杂志发表了题为《Selective killing of cancer cells by a small molecule targeting the stress response to ROS》的研究论文，报告称证实一种叫做荜茇酰胺（piperlongumine）的小分子可以选择性杀死小鼠体内的癌细胞。到2015年9月，《Nature》发布勘误表，以该研究中某些小鼠体内的肿瘤体积超出允许的最大直径1.5厘米为由，撤销了论文中的部分数据，而率先提出这一问题的科学家则更是认为这篇论文应该被撤稿，并表示对于这样的情况能够在同行评议系统中蒙混过关感到惊讶。最后事件以论文作者向公众道歉，《Nature》杂志社要求以后涉及动物实验的论文需作者列出动物使用委员会所允许的最大肿瘤尺寸，并且声明这一尺寸不会在试验期间被超过而告结束。
2. 化疗耐药性是限制基于 5-氟尿嘧啶 (5-Fu) 的化疗对结肠癌患者的益处的主要障碍。自噬是化学抗性的重要细胞机制。最近的研究进展为使用天然生物活性化合物克服结肠癌化疗中的化学抗性提供了新的见解。作为一种多靶点和更安全的植物药物，据报道姜黄素（curcumin）可作为癌症特异性化学增敏剂，可能是通过诱导自噬信号通路。然而，姜黄素在决定肿瘤细胞命运方面对自噬的确切治疗作用仍不清楚。2017年12月22日，同济大学/复旦大学等Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF=11）在线发表题为“Curcumin synergizes with 5-fluorouracil by impairing AMPK/ULK1-dependent autophagy AKT activity and enhancing apoptosis in colon cancer cells with tumor growth inhibition in xenograft mice”的研究论文，该研究发现姜黄素预处理和 5-Fu 可通过 AMPK/ULK1 依赖性自噬抑制和 AKT 调节介导体外和体内自噬转换，这可能解释了结肠癌细胞/异种移植物对 5-Fu 细胞毒性的敏感性增加。但是，在2022年6月10日，该文章被撤回，主要原因是小鼠的福利存在疑问。
3. 2014年5月6日，山西医科大学作者在PLOS ONE在线发表题为“Targeted Knockdown of IQGAP1 Inhibits the Progression of Esophageal Squamous Cell Carcinoma In Vitro and In Vivo”的研究论文，该研究表明 IQGAP1 在调节 ESCC 的发生和进展中起关键作用。因此，IQGAP1 沉默可能会发展成为一种有前途的新型抗癌疗法。但是，在2022年4月20日，该文章被撤回，主要原因是数据异常及违反动物福利政策。
4. 2020年9月4日，河南科技大学作者在PLOS BIOLOGY （IF=8.03）在线发表题为“Porphyromonas gingivalis promotes progression of esophageal squamous cell cancer via TGFβ-dependent Smad/YAP/TAZ signaling”的研究论文，该研究发现GARP/TGFβ 轴或其活化的 Smads/YAP/TAZ 复合物的破坏消除了牙龈卟啉单胞菌的肿瘤促进作用。基于其激活的效应分子的牙龈卟啉单胞菌特征基因可以有效地将 ESCC 患者区分为低风险和高风险人群。靶向牙龈卟啉单胞菌或其激活的效应物可能为 ESCC 的临床管理提供新的见解。但是，在2022年4月15日，该文章被撤回，主要原因是数据异常（图片重复使用，数据不匹配），违反动物福利政策及无法提供部分原始数据。
5. 2015年1月23日，大连理工大学作者在PLOS ONE 在线发表题为“Isolation and characterization of a "phiKMV-like" bacteriophage and its therapeutic effect on mink hemorrhagic pneumonia”的研究论文，该研究证明了当通过超声雾化给药时，噬菌体具有对抗与水貂肺部感染有关的铜绿假单胞菌的潜力。但是，在2022年1月20日，该文章被撤回，主要原因是该研究违背了动物的福利（不合适使用麻醉剂及安乐死使用的方法）的政策，所有在世的作者都不同意撤稿。
总编辑无法确定所描述的实验中的肿瘤体积和人道终点是否得到机构动物伦理委员会的批准。
参考消息：
https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-022-02409-y
https://pubpeer.com/publications/81DDE76EFEC08E3038BED8F4DC71ED
我们期望，实验动物不再成为实验材料那一天的到来，但在可预见的未来，这些可爱的精灵们还将继续为人类奉献和牺牲。而我们能做的，就是善待实验动物，善待生命，善待我们自己。
来源: iNature前沿；西安交通大学实验动物中心；邦耀生物
