burkitt淋巴瘤的细胞学特点，外周T细胞淋巴瘤

小君 2023-02-11 09:16:16 901

burkitt淋巴瘤的细胞学特点，外周T细胞淋巴瘤三分之一受试者未能接受autoSCT或异体移植（alloSCT），主要是因为难治性疾病或早期复发。在ASCO 2019大会上，德国明斯特大学医院Norbert Shmitz教授报告了AATT研究的最终结果（摘要号7503）：一对于年轻外周T细胞淋巴瘤患者，autoSCT仍是优选巩固策略外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者的一线治疗效果很差，指南建议适合移植的患者进行自体移植（autoSCT）巩固治疗。

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关于外周T细胞淋巴瘤（PTCL），ASCO 2019大会公布了许多临床研究。本文摘取两项重要研究——AATT、ORIENT-4，以飨读者。

一

对于年轻外周T细胞淋巴瘤患者，autoSCT仍是优选巩固策略

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者的一线治疗效果很差，指南建议适合移植的患者进行自体移植（autoSCT）巩固治疗。

在ASCO 2019大会上，德国明斯特大学医院Norbert Shmitz教授报告了AATT研究的最终结果（摘要号7503）：

三分之一受试者未能接受autoSCT或异体移植（alloSCT），主要是因为难治性疾病或早期复发。
autoSCT组和alloSCT组患者的无事件生存（EFS）、无进展生存（PFS）和总生存（OS）均无显著差异。
autoSCT：治疗毒性小，但复发病例多。

alloSCT：最佳肿瘤控制优势与移植相关发病及死亡劣势相抵消。

AATT为一项前瞻性随机试验，旨在新诊断的年轻PTCL患者（18-60岁，经4疗程CHOEP和1疗程DHAP方案治疗后获得完全缓解、部分缓解或疾病稳定）中比较autoSCT和alloSCT巩固治疗的疗效。

研究中，患者接受BEAM方案后进行autoSCT，或清髓性预处理（氟达拉滨、白消安、环磷酰胺）后接受alloSCT。主要终点是3年EFS率。在预先计划的中期分析（JCO 33 2015 suppl 8507a）之后，该研究提前停止。

最终结果显示，103例患者预先被随机分入autoSCT（n=54）或alloSCT（n=49）组，中位年龄为50岁，63%是男性。其中，36例（35%）主因疾病早期进展而无法进行移植。

主要终点EFS的中位观察时间为42个月。autoSCT组和alloSCT组的3年EFS率（38% vs 43%，p=0.58）和OS（70% vs 57%，p=0.41）均没有显著差异（图1，图2）。实际接受autoSCT（n=41）和alloSCT（n=26）患者的EFS（图3）、OS和PFS也没有显著差异。

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图1 意向治疗人群的无事件生存情况

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图2 意向治疗人群的总生存情况

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图3 实际接受移植患者的无事件生存情况

根据aaIPI评分分层分析发现，aaIPI 0/1人群的OS等研究终点指标显著优于aaIPI 2/3人群（图4）。

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图4 根据aaIPI评分分层的总生存情况

此外，alloSCT后，发生8例（31%）治疗相关死亡（TRM），但未见患者复发。然而，autoSCT后，13例（36%）患者复发，但未观察到TRM。

总之，alloSCT和autoSCT用于PTCL患者的巩固治疗，其生存获益无明显差异。虽然alloSCT有强烈的移植物抗白血病效应，但导致很多TRM病例。对于年轻PTCL 患者，autoSCT仍然是优选的巩固策略，其移植后复发可用alloSCT成功解救。

二

复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤：信迪利单抗是潜在治疗选择

在亚洲，超过20%的外周T细胞淋巴瘤为结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）。复发或难治性ENKTL患者在基于L-天冬酰胺酶的方案治疗失败后预后往往很差，中位总生存仅约6个月，临床上存在巨大未满足的需求。

在ASCO 2019大会上，我国上海交通大学医学院附属新华医院陶荣教授报告了ORIENT-4研究结果：信迪利单抗（Sintilimab）治疗复发或难治性ENKTL有效且耐受性良好，或是一种有前景的治疗选择。（摘要号7504）

ENKTL中可检测到EB病毒感染，是比较典型的免疫“热”肿瘤，而由EB病毒感染诱导的PD-L1过表达则是ENKTL避免免疫监视的潜在机制。最近，关于PD-1抗体治疗复发/难治性ENKTL患者的研究已证明了PD-1抗体的潜在疗效。信迪利单抗是一种重组全人源抗PD-1单克隆抗体，2018年已在我国获批用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者，而ORIENT-4研究旨在评估信迪利单抗治疗复发/难治性ENKTL的疗效和安全性。

ORIENT-4研究是一项在中国开展的多中心、单臂、II期临床试验，纳入病理证实的复发/难治性ENKTL患者，给予信迪利单抗（200 mg IV Q3W）治疗，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或退出研究。研究中，通过PET-CT和增强CT/MRI评估肿瘤反应。主要研究终点为基于LUGANO 2014标准的客观缓解率（ORR）。该分析的数据截止日期为2019年2月2日。

结果显示，共纳入28例患者，60.7%为男性，中位年龄为37岁。68%患者为IV期，89.3%为ECOG PS≥1。所有患者均为基于L-天冬酰胺酶方案治疗失败，先前治疗的中位线数为3，78.6%患者接受过放疗，7.1%患者为造血干细胞移植失败。中位治疗持续时间为14.04个月，分析时19例患者仍在接受信迪利单抗治疗。

主要终点ORR 为68%，共19例患者获得客观缓解，包括4例缓解前经历了疾病“假进展”的患者。疾病控制率（DCR）为85.7%，共24例获得缓解或疾病稳定（SD），其中5例在获得SD或缓解前经历过“假进展”。

中位随访15.4个月，1年OS率为82.1%，中位OS尚未达到（图5）。ORR的亚组分析显示，EBV阴性、无B症状、LDH水平正常和骨髓受累阴性预示着ORR更高。OS的亚组分析显示，LDH水平正常者的OS显著优于LDH增高者，骨髓受累阴性者的OS显著优于骨髓受累阳性者（图6）。此外，患者的生活质量较基线时明显提高。

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