维生素d是一种有效的抗氧化剂（维生素D用于预防呼吸道感染）

维生素d是一种有效的抗氧化剂（维生素D用于预防呼吸道感染）该研究于2017-2019年纳入了125名患者（其中58%为男婴），年龄小于12月龄（中位4月龄）、因RSV感染首次住院。LTD的定义是需要重症监护和通气支持治疗。血清维生素D水平＜20 ng/mL定义为维生素D缺乏，20-29.9 ng/mL则定义为维生素D不足。25-羟基维生素D对肺功能和免疫调节的影响可能影响呼吸道合胞病毒（RSV）感染的结局。另一项近期发表在《感染病杂志》（J Infect Dis）的前瞻性队列研究，旨在评估婴幼儿入院时维生素D水平与呼吸道合胞病毒（RSV）致命性感染疾病（LTD）的关系。近期发表于《感染病杂志》（J Infect Dis）的D-Health研究，是一项来自澳大利亚的随机、双盲、安慰剂对照试验。研究共纳入了21315名60-84岁的老年人，随机接受60000 IU的维生素D或安慰剂补充，为期5年。研究结果显示，维生素D补充可略微减少抗生素处方频次（I

维生素D除了可以促进人体对钙、磷的吸收以外，在分化及调节免疫功能中也发挥重要作用。已有荟萃分析显示补充维生素D有助于降低呼吸道感染发病率，但目前针对老年人、婴幼儿的数据还比较有限。近日，《感染病杂志》（J Infect Dis）杂志背靠背发表两项研究，为该领域提供了新的证据。

维生素D可用于预防呼吸道感染

维生素D是一种脂溶性维生素，其最经典的作用是促进人体对钙、磷的吸收，维持骨骼健康。实际上，维生素D参与调节1000多种人类基因，其受体广泛分布于人体大多数细胞，包括呼吸道上皮细胞和几乎所有的免疫细胞。维生素D可分化和调节免疫功能，包括上调先天免疫、下调后天免疫，因此可能对病原体感染有影响。

近年来已有大型荟萃分析表明，补充维生素D可以降低呼吸道感染（RTI）的总体发病率，尤其是血清25（OH）D（25羟基维生素D）浓度低的人群获益最为明显。例如，2021年一项发表于《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》（Lancet Diabetes Endocrinol）杂志上的大型荟萃分析，纳入了43项RCT研究的48488名参与者，维生素D补充组的急性呼吸道感染发生率低于安慰剂补充组，尽管降低幅度不是特别大（OR=0.92，95%CI：0.86~0.99）；但是在每日补充维生素（OR 0.78）、每日补充当量为400-1000 IU（OR 0.70）、补充时间不超过12个月（OR 0.82）、1-16岁（OR 0.71）等亚组中有显著获益。

这些荟萃分析中缺乏老年人和1岁以内婴幼儿的数据，使得维生素D用于预防呼吸道感染的证据仍留有空白。

老年人补充维生素D可减少抗生素使用

近期发表于《感染病杂志》（J Infect Dis）的D-Health研究，是一项来自澳大利亚的随机、双盲、安慰剂对照试验。研究共纳入了21315名60-84岁的老年人，随机接受60000 IU的维生素D或安慰剂补充，为期5年。

研究结果显示，维生素D补充可略微减少抗生素处方频次（IRR 0.98；95%CI：0.95~1.01）、总体的抗生素处方数量（IRR=0.97；95%CI：0.93~1.00）和重复抗生素处方频次（IRR 0.96，95%CI：0.93~1.00）也有减少。基线时维生素D不足的人群获益更明显（IRR 0.93；95%CI：0.87~0.99）。

这项大规模的RCT研究结果表面，维生素D可以减少抗生素处方的数量和频次，特别是在维生素D水平低的人群中。

婴幼儿致命性RSV与维生素D缺乏相关

25-羟基维生素D对肺功能和免疫调节的影响可能影响呼吸道合胞病毒（RSV）感染的结局。另一项近期发表在《感染病杂志》（J Infect Dis）的前瞻性队列研究，旨在评估婴幼儿入院时维生素D水平与呼吸道合胞病毒（RSV）致命性感染疾病（LTD）的关系。

该研究于2017-2019年纳入了125名患者（其中58%为男婴），年龄小于12月龄（中位4月龄）、因RSV感染首次住院。LTD的定义是需要重症监护和通气支持治疗。血清维生素D水平＜20 ng/mL定义为维生素D缺乏，20-29.9 ng/mL则定义为维生素D不足。

共有22例LTD患儿，其RSV病毒载量与非LTD患儿没有差异（P=0.94）；但LTD患儿的维生素D水平显著低于非LTD患儿（18.4 vs 31.7 ng/mL，P＜0.001）。LTD患儿中维生素D缺乏的比例为59%，而非LTD患儿仅为12%。多变量回归分析证实维生素D缺乏是独立的危险因素（OR 11.83；95%CI：3.89~35.9；P＜0.001）。

该研究表明，维生素D缺乏是婴幼儿发生致命性呼吸道合胞病毒感染性疾病的重要原因。作者表示如果能够在更加多样化的人群中验证这一结果，将可提供一种简单、低成本的RSV预防策略。

如何解读这些研究结果？

瑞典临床微生物学系教授Peter Bergman发表针对D-Health研究的评论中认为，补充维生素D对抗生素处方的有利影响还比较有限，但对于血清25（OH）D水平不足的患者，效果似乎稍好一些。

总的来说，血清中25（OH）D水平正常（＞50 nmol/L）的人群不需要额外补充维生素D来保护骨骼或预防感染，从众多研究中可以清楚地看出这一点。然而，对于有维生素D缺乏风险的人群则是有利的，例如孕妇、从不晒太阳或饮食中维生素D含量极低的人（素食主义者）、年老体弱的老年人以及患有其他影响维生素D合成或摄入的疾病人群。临床实践中一种简单实用的方法是每天向维生素D缺乏患者补充2000-4000 IU的胆钙化醇（维生素D3）。这是一种相对经济、安全且简便的方法，有助于在各个季节保持正常的维生素D水平，并且可以保护骨骼、预防呼吸道感染疾病，并减少某些人群的抗生素使用。

另一项研究的作者则指出，RSV感染性疾病的发病机制是多因素促成的，包括与免疫反应、肺功能和肺发育相关的疾病机制，其中许多机制被认为受到维生素D水平的影响。该研究显示了宿主维生素D水平与RSV感染严重程度具有相关性，但没有发现维生素D水平与RSV病毒载量的相关性。需要进一步研究来阐明维生素D水平对人类RSV疾病的保护机制。

▌参考文献：

[1]Jolliffe DA Camargo CA Jr Sluyter JD Aglipay M Aloia JF Ganmaa D et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: a systematic review and meta-analysis of aggregate data from randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol 2021; 9:276–92.

[2]Martineau AR Jolliffe DA Hooper RL Greenberg L Aloia JF Bergman P et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and metaanalysis of individual participant data. BMJ 2017; 356:i6583.

[3]Pham H Waterhouse M Baxter C et al. Vitamin D Supplementation and Antibiotic Use in Older Australian Adults: An Analysis of Data From the D-Health Trial. J Infect Dis. 2022;226(6):949-957. doi:10.1093/infdis/jiac279

[4]Ferolla FM Yfran EW Ballerini MG et al. Serum Vitamin D Levels and Life-Threatening Respiratory Syncytial Virus Infection in Previously Healthy Infants. J Infect Dis. 2022;226(6):958-966. doi:10.1093/infdis/jiac033

[5]Bergman P. Vitamin D and Antibiotic Consumption: Another Piece in the Puzzle?. J Infect Dis. 2022;226(6):947-948. doi:10.1093/infdis/jiac280