血管紧张素2为什么抑制肾素（什么是血管紧张素II受体拮抗剂）

血管紧张素2为什么抑制肾素（什么是血管紧张素II受体拮抗剂）④对系膜细胞、细胞外基质和肾小球硬化的影响:ARB不仅可通过抑制系膜细胞的异常增殖，阻止细胞外基质(ECM) 合成增加，改善肾间质纤维化的途径延缓肾小球硬化的进展，而且兼有下调转化生长因子-β(TCF-β)的表达，减少糖蛋白，胶原等细胞外质蛋白的表达和沉积，延缓肾脏肥大过程的作用。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) 的活性激素是AngⅡ 可与各种组织细胞膜上的特异性受体结合，具有很广泛的生理作用。AngⅡ 与AngⅡ受体1型(AT1) 结合后产生血管收缩、醛固酮释放、促进血小板聚集、抑制纤维蛋白溶解、促进平滑肌细胞迁移和增殖以及使交感神经兴奋性升高等不利的生理作用。ARB选择性地作用于AT1、阻止AngⅡ与AT1结合，通过以下机制保护肾脏功能:

①肾血流动力学影响: ARB具有明显的改善血流动力学作用，能减轻肾血管阻力 选择性扩张出球小动脉，降低肾小球内压力，减少蛋白尿，增加肾血流和肾小球滤过率 减慢肾小球硬化，延缓肾功不全过程进展的。它能直接与ATI结合，阻断AT1 消除肾脏球旁细胞(JG) 合成释放肾素的反馈抑制作用。使AngⅡ和肾素合成增加。增加的AngⅡ作用于AT2 AT2 在肾脏实质血管分布较多，参加肾脏血流调节和利尿，AT2通过激活肽/NO/GMP系统，排钠反应，并由细胞色素P450旁路介导引发内皮依赖性血管扩张。以调整肾小球血流量，所以，ARB较ACEI更具选择性和有效性;

②对蛋白尿的影响: ARB 是通过拮抗AngⅡ与AT1结合，使肾小球出球小动脉相对扩张，降低肾小球囊内压，改善肾小球滤过膜的功能，松弛系膜细胞，调整肾小球基底膜主要成分硫酸类肝素的合成，降低其对大分子的通透性，而减少蛋白尿；

③对尿酸代谢的影响: ARB已被证实，在原发性高血压患者中具有降低血尿酸的作用，它主要是通过抑制肾小球远曲小管离子交换途径来干扰尿酸盐的转运，抑制尿酸的重吸收，而促进尿酸的排泄，使血尿酸下降;

④对系膜细胞、细胞外基质和肾小球硬化的影响:ARB不仅可通过抑制系膜细胞的异常增殖，阻止细胞外基质(ECM) 合成增加，改善肾间质纤维化的途径延缓肾小球硬化的进展，而且兼有下调转化生长因子-β(TCF-β)的表达，减少糖蛋白，胶原等细胞外质蛋白的表达和沉积，延缓肾脏肥大过程的作用。