富血小板血浆加入抗生素（富血小板血浆PＲP）

富血小板血浆加入抗生素（富血小板血浆PＲP）三、PＲP在风湿性疾病中的应用血小板激活后聚集，由α-颗粒释放大量生长因子，包括血小板衍生生长因子、转化生长因子-β、胰岛素样生长因子、表皮生长因子、血管内皮生长因子及成纤维细胞生长因子等。生长因子可以促进细胞增殖、基质形成、血管生成、骨及软骨形成、胶原蛋白合成等。PＲP激活时可释放大量生长因子及细胞因子，具有控制炎症、改善疼痛、促进组织修复的作用。同时，PＲP制备简便、快捷，具有自源性、创伤小、无免疫排斥等特点，因此近年来受到越来越多的关注及研究。PＲP已被广泛应用于骨科、烧伤整形外科、普外科、口腔外科、皮肤科等多个学科，特别于欧美国家，应用更加广泛。PＲP已逐渐成为风湿性疾病中新兴的治疗方法。二、PＲP活化及生物学特性PＲP由凝血酶、氯化钙或机械性创伤所激活，软组织中胶原蛋白是PＲP天然激活剂。

一、PRP概念

1993年Hood等首先提出富血小板血浆（PRP）概念，并发现PRP含有丰富的血小板，其数目比全血中数目高3倍以上。血小板中含有大量的生长因子，如血小板衍生生长因子（PDGF），转化生长因子-β(TGF-β)，类胰岛素生长因子（IGF），表皮生长因子（EGF），血管内皮生长因子（VEGF）等。富含趋化因子，细胞因子及血浆蛋白，不仅可控制炎症，更有促进组织修复的作用。PＲP逐渐成为风湿性疾病治疗的新热点。

本文阐述PＲP在骨关节炎、类风湿关节炎、痛风石合并慢性皮肤溃疡、干燥综合征、系统性硬化症、结缔组织病相关顽固性皮肤溃疡等疾病中的研究进展。

富血小板血浆(platelet-richplasma，PＲP)是通过离心自体全血而得到的血小板浓缩物。

PＲP激活时可释放大量生长因子及细胞因子，具有控制炎症、改善疼痛、促进组织修复的作用。同时，PＲP制备简便、快捷，具有自源性、创伤小、无免疫排斥等特点，因此近年来受到越来越多的关注及研究。PＲP已被广泛应用于骨科、烧伤整形外科、普外科、口腔外科、皮肤科等多个学科，特别于欧美国家，应用更加广泛。PＲP已逐渐成为风湿性疾病中新兴的治疗方法。

二、PＲP活化及生物学特性

PＲP由凝血酶、氯化钙或机械性创伤所激活，软组织中胶原蛋白是PＲP天然激活剂。

血小板激活后聚集，由α-颗粒释放大量生长因子，包括血小板衍生生长因子、转化生长因子-β、胰岛素样生长因子、表皮生长因子、血管内皮生长因子及成纤维细胞生长因子等。生长因子可以促进细胞增殖、基质形成、血管生成、骨及软骨形成、胶原蛋白合成等。

三、PＲP在风湿性疾病中的应用

风湿性疾病是指影响骨、关节及周围软组织的一组疾病。自身免疫反应多为发病基础，多种免疫细胞活化及细胞因子、炎症介质共同参与发病过程。组织损伤与修复呈慢性、反复性过程，修复失败最终导致关节残疾，组织破坏。组织修复将是治疗的一个重要目标。目前治疗方式主要是激素、免疫抑制剂及生物制剂，这些治疗方式仅能控制炎症，而无组织修复的作用。PＲP则具有控制炎症及促进修复的作用。在风湿性疾病中，大量研究证实PＲP治疗骨关节炎有良好疗效，同时在类风湿关节炎、干燥综合征、硬皮病及血管炎所致顽固性溃疡等疾病中展现出很好疗效，有望成为难治性风湿病的新疗法。

(一)骨关节炎

骨关节炎(osteoarthritis，OA)的病理改变是关节软骨的进行性破坏，软骨下骨质失去软骨的保护而逐渐裸露，从而导致关节疼痛和运动功能障碍。

目前临床上对于早中期OA的治疗方法有限，如口服非甾体抗炎药、关节腔内注射激素或玻璃酸钠等。这些治疗方法只能暂时缓解关节疼痛，不能延缓病情进展。PＲP可以促进软骨修复，对于延缓病情进展有重要意义。多数研究显示PＲP治疗早期OA取得显著疗效，而且PＲP多次注射效果优于单次注射。HAlpern等在一项前瞻性队列研究中，对22例早期KOA患者均关节腔注射PＲP，治疗1年后，观察到患者膝关节功能评分及临床评分均升高，疼痛评分下降。

(二)类风湿关节炎

类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，ＲA)是一种以侵袭性滑膜增生导致关节进行性破坏为特征的慢性自身免疫性疾病，滑膜炎，关节软骨及骨破坏是ＲA发病机制中的重要环节。T细胞及其亚群介导的免疫紊乱，大量与炎症相关的其他细胞均参与了ＲA的发病。PＲP可以抑制促炎因子生成及核因子-κB受体表达，减少抗胶原抗体生成，抑制体液及细胞免疫，减轻滑膜炎，抑制软骨侵蚀，促进多种生长因子合成，促进软骨II型胶原蛋白及蛋白聚糖合成，促进组织学改善。

(三)干燥综合征

干燥综合征(sjogren'ssyndrome，SS)是一种累及泪腺、涎腺等外分泌腺体的慢性自身免疫性疾病，早期表现为淋巴细胞浸润，晚期腺体破坏、萎缩。泪腺分泌粘蛋白减少常表现为眼睛干涩、角膜炎等症状，严重者可出现角膜溃疡等。PＲP中丰富的生长因子会诱导上皮间质转型细胞的增殖，进而向腺细胞及导管细胞分化，促进泪腺修复。Avila进行了一项前瞻性研究，纳入4例泪腺功能严重受损，干眼症状明显的SS患者。0、4、8、12周4个时间点，在泪腺周围注射1mL活化PＲP。随访12周，所有患者泪液分泌量由(3．3±0．8)mm上升至(11．1±2．3)mm，泪膜破裂时间延长，眼表疾病指数(ocularsurfacediseaseindex，OSDI)值从8．0±0．6降低至2．8±0．5。Avila等在一项前瞻性随机对照研究中，纳入30例眼睛重度干涩的SS患者。试验组患者在基线，1个月时，2个月时及3个月时，泪腺周围局部注射PＲP，同时，每日5次HA滴眼治疗。对照组每日仅5次HA滴眼治疗。结果提示，3个月时，试验组患者角膜染色明显减轻，泪液分泌量由(5．6±0．7)mm上升至(9．0±1．1)mm，泪膜破裂时间由(4．0±0．4)s延长至(6．4±0．4)s，OSDI值下降。PＲP疗效明显优于单用HA。

(四)系统性硬化症

系统性硬化症(systemicsclerosis，SSc)是一种以皮肤变硬和增厚为主要特征的结缔组织病。Virzì等评估自体脂肪组织移植联合PＲP治疗SSc的疗效。SSc基质血管成分含有高水平的促炎因子，血管生成因子表达减少，PＲP可以抑制组织重建过程中的炎症反应。将PＲP注射入患者口周及颊部10min后，同一部位用渗透套管缓慢注射基质血管成分，500mgMP静点预防组织炎症及术后水肿。6例患者全部受益，张口度增加，皮肤弹性改善，3个月后口周放射状沟纹消失，口唇较前饱满，张口度显著增加，皮肤血管镜示毛细血管数量增加(4/6)，扩张毛细血管减少(2/6)。

(五)结缔组织病相关顽固性皮肤溃疡

结缔组织病及血管炎可导致顽固性皮肤溃疡、坏疽，病情迁延，不易愈合，疼痛明显，生活质量差，传统药物治疗效果不佳，溃疡局部外用PＲP可加速溃疡愈合。

Kanemaru等、Shetty和Shenoi、Ｒallis等使用PＲP成功治疗3例SSc及1例皮肌炎所致顽固性皮肤溃疡。4例患者的男女比例为1:3，平均年龄(61．2±12．8)岁，平均发病时间为(7．6±5．5)个月，溃疡位于足趾(n=2)，手(n=1)，肘(n=1)。PＲP每周治疗1次，直至溃疡完全愈合。4例患者在3个月内完全康复。Sriram等为明确PＲP治疗血管炎所致顽固性皮肤溃疡的疗效，纳入20例顽固血管炎皮肤溃疡患者，排除HIV、糖尿病，高血压，肥胖，主动吸烟和外周血小板涂片异常者。20例患者的男女比例为4:16，平均年龄(34．5±15．4)岁，平均发病时间为(8．6±2．9)个月，溃疡位于腿(n=13)，足踝(n=4)和足趾(n=3)。诊断包括系统性红斑狼疮(n=7)，类风湿关节炎(n=3)，干燥综合征(n=3)，皮肌炎(n=2)，混合性结缔组织病(n=2)，血管炎(n=3)。PＲP每周治疗1次，直至溃疡完全愈合。20例患者在6周内完全康复，混合型结缔组织病较系统性红斑狼疮溃疡愈合减慢。

(六)痛风石合并慢性皮肤溃疡

部分痛风患者皮下组织的痛风石可以引起局部破溃、坏死，创面愈合困难，形成慢性难治性溃疡。艾智华等观察自体富血小板凝胶(autologousplatelet-richgel，APG)治疗痛风石合并皮肤慢性溃疡的有效性和安全性。4例痛风石合并慢性溃疡患者，经过伤口清创，清除坏死组织，刮除痛风石后，给予APG凝胶治疗。3例患者APG分别治疗1次，1例患者APG治疗2次后，创面在8～22d内均愈合，平均(13．7±6．8)d，没有明显不良反应。

四、总结

总之，PＲP是一种非常好的生物材料，基础及临床研究表明PＲP在OA、ＲA、SS、SSc及血管炎所致顽固性溃疡等风湿性疾病治疗中取得很好疗效，且安全性高。局部关节腔注射治疗OA不良反应常是注射后关节局部肿胀疼痛，程度较轻呈自限性，严重的不良反应少见。未来需要更多学者积极尝试PＲP在其他风湿性疾病中的疗效，比如治疗银屑病关节炎、鞘注PＲP治疗自身免疫性脊髓炎等。