脊柱关节炎的发展经历了几个阶段，实现早期和长期缓解的

脊柱关节炎的发展经历了几个阶段，实现早期和长期缓解的中轴型脊柱关节炎（ax-SpA）治疗的主要目标是使发病的肌肉骨骼部位（关节炎、指／趾炎、附着点炎、中轴性疾病）和关节外表现达到临床缓解、或使疾病处于非活动状态。其治疗药物主要包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、改善病情抗风湿药物（DMARDs）等。那么临床中，如何合理应用药物，使患者达到临床缓解/非活动疾病状态呢？这五个策略可能有所帮助。诱导缓解治疗新型药物为SpA提供新的治疗选择遵循达标治疗/强化治疗策略关注患者主观感受以及疾病负担

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6月2日13:00（北京时间6月2日19:00），2021年欧洲抗风湿病联盟年会（EULAR2021）在线上正式开幕。医脉通获EULAR授权，将对部分会议内容进行编译整理，与您共飨学术盛宴。

北京时间6月2日21:05-21:35，比利时学者Filip van den Bosch以“Strategies towards early and long-term remission in spondyloarthritis and beyond the joint?”为题，作精彩分享。提出脊椎关节炎和关节表现的早期和长期缓解的五大策略：

• 立足非甾体抗炎药

• 新型药物为SpA提供新的治疗选择

• 遵循达标治疗/强化治疗策略

• 关注患者主观感受以及疾病负担

• 诱导缓解治疗

中轴型脊柱关节炎（ax-SpA）治疗的主要目标是使发病的肌肉骨骼部位（关节炎、指／趾炎、附着点炎、中轴性疾病）和关节外表现达到临床缓解、或使疾病处于非活动状态。其治疗药物主要包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、改善病情抗风湿药物（DMARDs）等。那么临床中，如何合理应用药物，使患者达到临床缓解/非活动疾病状态呢？这五个策略可能有所帮助。

●策略一：use“old drug”——立足非甾体抗炎药（NSAIDs）

NSAIDs是治疗ax-SpA应用最广泛和最常用药物之一。一项纳入43例强直性脊柱炎（AS）患者的研究表明，经依托考昔/萘普生治疗6周后，40例患者得到“好”/“很好”的治疗应答；各治疗组达到ASAS标准-部分缓解（ASAS-PR）的患者比例见图1。

图1 治疗6周达到ASAS-PR的患者比例

另一项研究，纳入51例中轴型脊柱关炎患者，经萘普生治疗28周，35.3%的患者达到ASAS-PR。由此可见，依托考昔、萘普生等NSAIDs可有效治疗中轴型脊柱关节炎。

●策略二：use“fancy new drugs”——新型药物为SpA提供新的治疗选择

近年，随着生物制剂等新型药物问世，临床药物选择更加多样。上述纳入51例中轴型脊柱关炎患者的研究中，对比了萘普生单药与萘普生联用英夫利西单抗（IFX）的疗效，治疗28周，两组分别有35.3%和61.9%的患者达到部分缓解，萘普生联用IFX的疗效显著优于萘普生单药（p=0.002）（图2）。

图2 治疗28周两组达到ASAS-PR的患者比例

此外，TNF抑制剂单药治疗同样展现出喜人疗效。研究显示，依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、培塞利珠单抗（曾用名：赛妥珠单抗）治疗AS 24周，达到ASAS-PR的患者比例分别可达17%、22%、22%和24%；培塞利珠单抗组，30%的患者达到AS疾病活动度评分-非活动疾病状态（ASDAS-ID），而安慰剂组仅有4%。

除了TNF抑制剂之外，司库奇尤单抗、依奇珠单抗、乌帕替尼等靶向药物也可有效治疗AS。对于生物制剂应答不佳的AS患者，乌帕替尼治疗16周，16%的患者可达到ASDAS-ID（图3）。

图3 各靶向药物治疗AS的疗效

●策略三：“T2T&Tight Control”——遵循达标治疗/强化治疗策略

一项多中心、前瞻性研究显示，axSpA患者中，达标治疗/强化治疗48周，ASAS健康指数（ASAS-HI）改善≥30%的患者比例可达47%，ASDAS-低疾病活动度（ASDAS-LDA）的患者比例可达77%；而常规治疗组则分别为36%和60%。这提示，达标治疗/强化治疗的疗效显著优于常规治疗（p均＜0.05）（图4）。

图4 达标治疗/强化治疗与常规治疗的疗效对比

●策略四：“DEER：dedicated empathic and educated rheumatologist”——风湿科医生需要关注患者主观感受以及疾病负担

现有药物治疗下，患者的疾病活动度仍未达到最佳，部分患者的关节疼痛和肿胀症状仍未达到良好缓解。对此，Filip教授认为，除了疾病本身，抑郁焦虑情绪、共病负担等同样是疾病治疗中不可忽视的因素。

基于类风湿关节炎和银屑病关节炎的相关研究发现，抑郁和焦虑可能降低关节症状缓解的可能。同时，axSpA往往存在共病，这部分患者的身体状况可能更差，病情可能更严重。因此，临床医生在注重药物治疗的同时，还应关注患者的心理健康、共病、经济状况等因素，以制定合理治疗方案。

●策略五：“remission-induction”——诱导缓解治疗

CRESPA研究纳入早期活动性外周型脊柱关节炎患者，经诱导治疗，第12周和24周，与安慰剂相比，戈利木单抗组达到临床缓解的患者比例均显著升高（p均<0.001）（图5）

图5 戈利木单抗和安慰剂治疗12周和24周达到临床缓解的患者比例

另一项纳入49例早期外周型脊柱关节炎患者的研究表明，经戈利木单抗诱导治疗后，57%的患者达到停药缓解。

那么，达到缓解的患者，应该停止用药还是减量治疗呢？培塞利珠单抗治疗axSpA的一项研究显示，达到缓解后继续进行培塞利珠单抗治疗，超过80%的患者持续缓解，而安慰剂组仅20%左右的患者持续缓解；比较不同维持剂量发现，与间隔四周用药相比，间隔2周用药持续缓解的患者比例更高（图6）。

图6 培塞利珠单抗与安慰剂组持续缓解的患者比例

●总结

最后，Filip教授强调，为了更好地实现临床缓解，正确诊断是前提，其次还需正确评估临床体征/症状，及其潜在的炎症性病理生理学机制。此外，在选用疗效确切的治疗药物的同时，对于患者的心理健康、共病等因素也应进行适当干预。

医脉通整理编译自：Filip van den Bosch. EULAR 2021 Virtual Congress. oral presentation @2nd Jun.