尿酸高与冠心病：尿酸水平与先天性心脏病相关性肺动脉高压相关性研究
尿酸高与冠心病：尿酸水平与先天性心脏病相关性肺动脉高压相关性研究1.2 观察指标 患者一般资料：年龄、性别、先天性心脏病类型、治疗方法；实验室检查：尿酸、红细胞分布宽度、血红蛋白、红细胞计数；右心导管测得的血流动力学参数：肺动脉收缩压、肺动脉舒张压、肺动脉平均压；超声检查：左心射血分数。1.1 一般资料 回顾性分析自2009年1月至2016年12月海军军医大学附属长海医院收治的279例PAH-CHD患者的临床资料。PAH-CHD诊断标准[3]：静息状态下，右心导管测定肺动脉平均压≥25 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。排除标准：(1)非先天性心脏病导致肺动脉高压的患者；(2)同时患有其他严重疾病的患者。根据预后，将患者纳入存活组(n=257)和病死组(n=22)。[关键词] 尿酸； 先天性心脏病； 肺动脉高压先天性心脏病是我国引起肺动脉高压最常见的原因之一[1]。先天性心脏病相关性肺动脉高压(pulmonary arterial hype
文章来自~《临床军医杂志》2018年第2期
作者：洪 萍1， 于亚梅2， 周 霖1， 蔡 斌1， 白 元2， 陈若华1
海军军医大学附属长海医院 1.儿科；2.心内科，上海 200433
[摘要] 目的 探讨尿酸水平与先天性心脏病相关性肺动脉高压患者病情严重程度的相关性。方法 回顾性分析自2009年1月至2016年12月海军军医大学附属长海医院收治的279例先天性心脏病相关性肺动脉高压患者的临床资料，根据患者预后，分为存活组257例和病死组22例，比较两组患者基线资料，并采用Spearman秩相关进行相关性分析。结果 病死组患者肺动脉收缩压、肺动脉舒张压、肺动脉平均压、尿酸、红细胞分布宽度分别为(103.60±29.67)mmHg、(49.60±18.08)mmHg、(68.36±21.73)mmHg、(0.42±0.11)mmol/L、18.00%(13.93%，75.47%)，均高于存活组的(85.21±30.28)mmHg、(37.85±18.90)mmHg、(55.01±21.42)mmHg、(0.26±0.17)mmol/L、13.80%(12.80%，21.60%)，差异有统计学意义(P<0.05)；尿酸水平与肺动脉收缩压、肺动脉舒张压、肺动脉平均压呈正相关(P<0.01)。结论 尿酸水平与肺动脉压力呈正相关，可在一定程度上反映先天性心脏病相关性肺动脉高压患者的病情严重程度。
[关键词] 尿酸； 先天性心脏病； 肺动脉高压
先天性心脏病是我国引起肺动脉高压最常见的原因之一[1]。先天性心脏病相关性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease，PAH-CHD)的发病率约为1.6/100 0000～12.5/100 0000，其诊治方法目前尚无统一标准[2-4]。尿酸是嘌呤代谢的最终产物[5-7]。既往研究发现，尿酸水平与肺动脉高压患者的病情严重程度相关[8-9]。但关于尿酸水平与PAH-CHD相关性的研究较少。本研究旨在探讨尿酸水平与PAH-CHD患者病情严重程度的相关性。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析自2009年1月至2016年12月海军军医大学附属长海医院收治的279例PAH-CHD患者的临床资料。PAH-CHD诊断标准[3]：静息状态下，右心导管测定肺动脉平均压≥25 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。排除标准：(1)非先天性心脏病导致肺动脉高压的患者；(2)同时患有其他严重疾病的患者。根据预后，将患者纳入存活组(n=257)和病死组(n=22)。
1.2 观察指标 患者一般资料：年龄、性别、先天性心脏病类型、治疗方法；实验室检查：尿酸、红细胞分布宽度、血红蛋白、红细胞计数；右心导管测得的血流动力学参数：肺动脉收缩压、肺动脉舒张压、肺动脉平均压；超声检查：左心射血分数。
1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0软件对数据进行分析。正态分布计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；非正态分布计量资料以中位数(四分位间距)表示，组间比较采用Mann-Whitney秩和检验。计数资料以例(百分率)表示，组间比较采用χ2检验。采用Spearman秩相关进行相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者基线资料比较 病死组患者肺动脉收缩压、肺动脉舒张压、肺动脉平均压、尿酸、红细胞分布宽度均高于存活组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1-1 两组患者基线资料比较/例(百分率/%)
表1-2 两组患者基线资料比较
2.2 尿酸水平与肺动脉压力相关性分析 尿酸水平与肺动脉收缩压、肺动脉舒张压、肺动脉平均压呈正相关(P<0.01)，相关系数分别为0.23、0.22、0.22。见图1。
表1-1 两组患者基线资料比较/例(百分率/%)
图1 尿酸水平与肺动脉压力相关性分析(a.肺动脉收缩压；b.肺动脉舒张压；c.肺动脉平均压)
3 讨论
尿酸是嘌呤代谢的最终产物，其由次黄嘌呤在黄嘌呤氧化还原酶、黄嘌呤氢化酶的作用下，经肝合成，经肾排泄。当机体出现氧化代谢异常，如患有慢性心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、各种病因导致的肺动脉高压等，患者的尿酸水平会升高[10]；在特发性肺动脉高压、结缔组织疾病相关性肺动脉高压中，患者的尿酸水平还与肺动脉压力、病情严重程度相关[11-13]。
80%的成人和60%的儿童肺动脉高压患者会发生高尿酸血症[14-16]，但其机制尚不明确。有研究表明，肺动脉高压会使机体局部组织缺血缺氧，激活黄嘌呤氧化还原酶，导致尿酸产生增多，即尿酸水平升高是肺动脉高压继发的结果[10-13]。也有研究报道，尿酸可通过促进炎症反应、刺激血管收缩而影响血管重构，推动肺动脉高压的发生发展[17]。Zharikov等[18]发现，尿酸可通过刺激肺血管内皮细胞产生精氨酸酶，抑制L-精氨酸的产生，间接促进血管内皮细胞收缩，参与肺动脉高压的形成。
在目前的研究报道中，关于PAH-CHD患者尿酸水平升高的原因主要有以下两点：(1)持续的左向右分流使机体处于低氧状态，氧化代谢异常会导致患者尿酸水平升高[10]；(2)心功能不全时，低心输出量可引起肾灌注量降低，影响尿酸排泄，导致患者尿酸水平升高[19]。尿酸可以刺激血管细胞释放多种炎症介质，如C-反应蛋白、单核细胞趋化蛋白-1等[20-21]；而在关于儿童PAH-CHD的研究中发现，患病儿童的C-反应蛋白水平明显高于健康儿童，且与肺动脉压力呈正相关，进而认为炎性介质在PAH-CHD的发生中扮演重要角色[22-23]。因此，笔者推测，尿酸还可通过参与机体炎症反应而影响PAH-CHD。
综上所述，尿酸水平与肺动脉压力呈正相关，可在一定程度上反映先天性心脏病相关肺高压患者的病情严重程度。但本研究存在局限性：(1)本研究为单中心、回顾性研究；(2)研究对象均为需要进行手术治疗的住院患者，可能存在入选偏移；(3)随访均为电话随访，缺乏对尿酸等检查的重复性和连续性检测。
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Relationship of uric acid level and congenital heart disease associated with pulmonary hypertension
HONG Ping YU Ya-mei ZHOU Lin CAI Bin BAI Yuan CHEN Ruo-hua
(Department of Pediatrics Changhai Hospital Second Military Medical University Shanghai 200433，China)
Abstract： Objective To investigate the relationship of uric acid in the assessment of congenital heart disease associated pulmonary hypertension.Methods A retrospective study was performed on 279 cases of patients with congenital heart disease associated pulmonary hypertension(CHD-PH) from January 2009 to December 2016.According to the prognosis patients were divided into the survival group(n=257) and the death group(n=22).The baseline data was compared between the two groups Spearman rank correlation was used for correlation analysis.Results The pulmonary artery systolic pressure pulmonary artery diastolic pressure mean pulmonary arterial pressure uric acid and the distribution of red blood cells in the death group were significantly higher than those in the survival group:(103.60±29.67) mmHg versus(85.21±30.28) mmHg (49.60±18.08) mmHg versus(37.85±18.90) mmHg (68.36±21.73) mmHg versus(55.01±21.42) mmHg (0.42±0.11) mmol/L versus(0.26±0.17) mmol/L 18.00%(13.93% 75.47%) versus 13.80%(12.80% 21.60%)(P<0.05).Uric acid was positively correlated with pulmonary arterial systolic pressure pulmonary arterial diastolic pressure and pulmonary arterial mean pressure(P<0.01).Conclusion Uric acid is positively related to pulmonary arterial pressure which can reflect the severity of the disease in patients with congenital heart disease associated with pulmonary hypertension.
Key words： Uric acid; Congenital heart disease; Pulmonary hypertension
基金项目：国家自然科学青年基金(81201491)
第一作者：洪 萍(1991-)，女，安徽阜阳人
中图分类号：R725.4
doi:10.16680/j.1671-3826.2018.02.14
文章编号：1671-3826(2018)02-0163-03
(收稿日期：2017-10-18)
