哪项可鉴别甲状腺瘤和甲状腺癌，决战甲状腺癌王
哪项可鉴别甲状腺瘤和甲状腺癌，决战甲状腺癌王但导致了14-50%的甲状腺癌死亡病例未分化癌仅占了甲状腺癌总数的1%不就几毫米的小结节么，咋会是甲状腺未分化癌呢？这也说明未分化癌在大家心中是何等恐怖的存在据美国甲状腺协会的统计
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经常碰到一个问题
“好急！你说我的甲状腺结节是不是未分化癌？”
我点开彩超报告，定睛一看
不就几毫米的小结节么，咋会是甲状腺未分化癌呢？
这也说明未分化癌在大家心中是何等恐怖的存在
据美国甲状腺协会的统计
未分化癌仅占了甲状腺癌总数的1%
但导致了14-50%的甲状腺癌死亡病例
五年生存率更是低到了7%
简直就是癌中之王
治疗瓶颈为啥甲状腺未分化癌这么难治？
原因就在当甲状腺未分化癌确诊时
较大比例的患者或者已经发生了远处转移
或者局部侵犯太严重
失去了手术根治的机会
因此很多未分化癌的治疗只能寄希望于药物
尝试用药使肿瘤缩小
将不可手术的肿瘤转化为可手术的肿瘤
这些药物包括靶向药物和免疫药物
圣斗士星矢你们小时候都看过吧？
甲状腺未分化癌就好比强大的黄金圣斗士
青铜圣斗士要想干掉他们
除了使用必杀技展开攻击之外（靶向治疗）
还需要燃烧他们自身的小宇宙（免疫治疗）
靶向治疗和免疫治疗合二为一
才有可能闯关
靶向治疗
靶向治疗不同于常规的化疗
它通过干扰肿瘤生长所需的特定分子抑制癌细胞增长
靶向治疗定点攻击咖啡色的癌细胞
而常规化疗除了攻击咖啡色的癌细胞
也错杀了绿色的正常细胞
如何设计基于甲状腺未分化癌的靶向药呢？
甲状腺癌的发展中有一条重要的MAPK信号通路
所有靶点的设计都针对这条信号通路
很多甲状腺未分化癌包含BRAF基因突变
如果选用一款药物抑制BRAF，另一款药物抑制MEK
那就有可能阻击未分化癌
BRAF的抑制剂包括：达拉非尼，维罗非尼，康奈非尼
MEK的抑制剂包括：曲美替尼，考比替尼，比美替尼
临床试验中，达拉非尼 曲美替尼联用对BRAF突变的甲状腺未分化癌的有效率高达69%
J Clin Oncol 2018 36 7–13
2018年，FDA批准了达拉非尼 曲美替尼联用治疗BRAF突变的甲状腺未分化癌
免疫治疗
免疫治疗则通过白色的免疫细胞消灭紫色的癌细胞
健康人群也产生癌细胞
不过这些癌细胞会被免疫细胞清除
有时癌细胞表面的PD-L1和免疫T细胞表面的PD-1相结合
免疫细胞就失去了清除癌细胞的能力
很多恶性肿瘤也就这样产生了
如果有药物可以阻断PD-1和PD-L1的结合
那么免疫细胞就能继续清除癌细胞
从而缩小肿瘤
目前，FDA已经上市了三种PD-1的抑制剂：帕博利珠单抗，纳武利尤单抗，西米单抗
还有三种PD-L1的抑制剂：阿特珠单抗，阿维鲁单抗，德瓦鲁单抗
但它们尚未获批用于甲状腺未分化癌的治疗
双剑合璧靶向治疗和免疫治疗怎样做到双剑合璧呢？
这里摘取一则MD Anderson肿瘤中心的故事
Thyroid 2018 28 945-951
2017年1月，Max因为脖子肿胀不适就医
随即被诊断为甲状腺未分化癌
颈部增强CT显示巨大的甲状腺肿物包绕了颈动脉，压平了气管，进而影响了呼吸和吞咽
本地医生认为无解，建议姑息治疗
Max妻子不甘心，致电了MD Anderson肿瘤中心
一小时后她接到了Dr. Cabanillas的电话，预约了门诊Max到达休斯顿后情况变糟，已经几乎无法进水
基因检测发现他的肿瘤中有BRAF突变
2017年2月，Max通过饲管服用第一片达拉非尼（BRAF抑制剂）
肿瘤以肉眼可见的速度减小
两天后他就能喝水了
几天后他感觉呼吸都顺畅了，饲管也被撤掉了
2017年3月，Max开始服用曲美替尼（MEK抑制剂），帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）随后也加入战斗
三个月的药物治疗后
PETCT结果显示肿瘤范围明显缩小（左边是服药前，右边是服药后）
肿瘤从不可手术状态转化为可手术状态
2017年5月，Dr. Zafereo完整切除了Max的颈部肿物
术后辅助了30次外放疗
2020年2月，接到绝症判决书三年后，Max依然无瘤生存
一点思考靶向治疗联用免疫治疗
是现阶段治疗最凶险甲状腺癌中很有前景的方法
我们以MD Anderson肿瘤中心最新针对未分化癌的药物设计为例
用药方案考虑了不同基因突变的情况
针对BRAF驱动的未分化癌，还是和前面的用药机理类似：BRAF抑制剂/维罗非尼 MEK抑制剂/考比替尼 PD-L1抑制剂/阿特珠单抗联用
那有人就要说了，这么贵的药物组合，最终也不能改变大多数未分化癌患者的结局呀！
的确，甲状腺未分化癌的治疗仍是一个世界难题
但靶向治疗联合免疫治疗的方法
就像黑夜里的一束光
照亮心如死灰的过往
触到了光芒
声明：本文仅包括药物科普信息，不包含任何广告和用药建议。
