谵妄综合征怎样治疗（睡不醒的面容Noonan综合症的十种临床表现是这些）

谵妄综合征怎样治疗（睡不醒的面容Noonan综合症的十种临床表现是这些）此后进入儿童至青春期：患儿至儿童中后期 至青春期 脸型呈倒三角形 头发卷曲 突眼减轻 鼻根变窄 鼻梁薄 脖子增长 颈蹼明显或斜方肌突出 胸部畸形(以鸡胸最常见 漏斗胸次之)和肘外翻较前明显，并可伴有乳距增宽。首先来看新生儿期：患儿头颅特征表现为头围大 脸小 前额高 太阳穴处缩窄 头发纤细;眼部特征:眼距增宽伴突眼 内眦赘皮 上睑下垂 睑裂水平或下斜; 短鼻 鼻梁低平 鼻尖饱满; 耳位低 耳轮呈椭圆形 常伴后旋和增厚(可达90%);人中深 上唇饱满 腭弓高(>55%) 小下颌(33%一43%); 颈短、皮肤松弛、后发际低。还可伴手足水肿等。临床表现Noonan综合症患者临床表型非常复杂 累及多个系统 而且在做出临床诊断后，仍需进行智力、视力、听力、生长发育及心脏等多系统的评估 及时予以智力引导 GH治疗、先天性心脏病的外科手术等相应的治疗。（1）特殊外貌：N

1962年 儿科心血管医师Jacqueline Noonan首次描述了9例相似病例 患者具有特殊面容、矮身材、胸廓畸形和肺动脉狭窄。于1968年加上1例新发患者 发表成文并命名为Noonan综合征。

1994年 Jarrfieson通过对一个丹麦NS家族的连锁分析 首次将Ns相关基因定位于12q22一qter 并命名为NSI。2001年 Tartaglia等首次确定Noonan综合症患者NSl关键区域上11型非受体蛋白酪氨酸磷酸化酶基因（PTPN11）错义突变 并在小鼠模型上证实 其在心脏瓣膜的胚胎发育过程中起关键作用，所以肺动脉狭窄是Noonan综合症患者突出的临床特征。

同时此酶参与调控生长激素(GH)、胰岛素样生长因子(IGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)等的信号传导 从而导致NS患儿生长迟缓和骨骼异常等多种临床表现。

但是Noonan综合症远远没有这么简单，自2006年起 先后在非PTPN11突变所致的Ns患者中又发现了另外6个致病基因:KRAS、NRAS、SOSl、RAFl、BRAF和SHOC2。但是在所有基因型中 以PTPN11最常见 约占50%。

临床表现

Noonan综合症患者临床表型非常复杂 累及多个系统 而且在做出临床诊断后，仍需进行智力、视力、听力、生长发育及心脏等多系统的评估 及时予以智力引导 GH治疗、先天性心脏病的外科手术等相应的治疗。

（1）特殊外貌：NS患者的面容特征在婴儿期和儿童早中期最为突出 随年龄增加 表现会越来越轻 越来越不典型 因此掌握不同年龄段的外貌特征，对临床上识别可疑病例非常重要。

首先来看新生儿期：患儿头颅特征表现为头围大 脸小 前额高 太阳穴处缩窄 头发纤细;眼部特征:眼距增宽伴突眼 内眦赘皮 上睑下垂 睑裂水平或下斜; 短鼻 鼻梁低平 鼻尖饱满; 耳位低 耳轮呈椭圆形 常伴后旋和增厚(可达90%);人中深 上唇饱满 腭弓高(>55%) 小下颌(33%一43%); 颈短、皮肤松弛、后发际低。还可伴手足水肿等。

此后进入儿童至青春期：患儿至儿童中后期 至青春期 脸型呈倒三角形 头发卷曲 突眼减轻 鼻根变窄 鼻梁薄 脖子增长 颈蹼明显或斜方肌突出 胸部畸形(以鸡胸最常见 漏斗胸次之)和肘外翻较前明显，并可伴有乳距增宽。

当到了成人期：患者成人面容特征不明显 皮肤显得薄而透明 前发际较高 鼻唇沟较同龄人更深 仅少数成人还保留上睑下垂、眼距宽、耳位低、耳轮后旋/增厚和颈蹼。

（2）脊柱和四肢：患者脊柱侧弯的报道占10%一15%。出现脊柱异常包括驼背、脊柱裂、椎骨/肋骨异常、膝外翻的报道比较少见。出现马蹄内翻足占10%~15% 尺桡骨结合变形约占2% 颈椎融合约占2% 关节过伸较常见。

（3）心血管系统：Noonan综合症患者合并先天性心脏病的综合征中为第2常见 仅次于21-三体综合征。超过80%Noonan综合症的患者伴有心血管系统异常。肺动脉狭窄是最常见的表现 其中25%~35%伴有瓣膜发育异常。孤立或伴发房间隔缺损也较常见。

在Noonan综合症群体中肥厚型心脏病的发生率为20% 严重程度个体差异较大 起病可以在婴儿期或婴儿期之后 病情轻者可以逐渐自愈 重者可呈快速进展甚至致死。

由PTPN11错意突变所导致的Ns患者相比其他基因型更常见肺动脉狭窄和房间隔缺损 而较少出现肥厚型心脏病。左房室系统梗阻性病变可在成人期才出现 肺动脉瓣手术后的患者可出现肺动脉瓣闭锁不全和右心室功能不全。所以对Noonan综合症患者的基因型诊断以及终身随访非常重要。

（4）体格生长：50%~70%的Noonan患者伴有矮身材 但也有身高正常的。患儿出生体格大多是正常的 出生后逐渐出现衰减性生长 可降至第3百分位以下。骨龄平均落后2年。其中PTPN11突变的Ns患者矮身材发生率显著高于无此突变的患者 而SOSl突变的患者矮身材发生率较低。其原因考虑血IGF一1水平在PTPN11突变者显著低于无此突变的患者。

（5）其他内分泌和自身免疫性疾病: 患儿的青春发育常常延迟 男童发育年龄为13.5~14.5岁 女童为13.0~14.0岁。青春期的进程多较快 常在2年以内，没有显著的生长加速期。Noonan患者甲状腺自身抗体阳性比较常见 但甲状腺功能减低的发病率较正常人群无显著增高。可伴自身免疫性疾病 如系统性红斑狼疮、乳糜泻等 但发病率尚不清楚。

（6）泌尿生殖系统：患者肾脏异常发生率为10%-11%，如孤立肾、肾盂扩张、重复肾等。男童隐睾的发生率可达80% 常需接受睾丸固定术。女性生育在NS患者报道较少。

（7） 血液系统和肿瘤：患者异常出血的发生率为30%~65% 症状多数较轻 如皮肤瘀斑、鼻衄、月经过多 但患者如需手术则注意出血的风险。实验室检查可有凝血因子的缺乏、血小板减少或功能减低 凝血酶原时间延长等。

约50%患者可伴有脾大，同时伴肝大。部分患者的肝脾大可由骨髓增殖性疾病(MPD)所致 MPD表现为白细胞增多、伴单核细胞增多、血小板减少和肝脾大。Noonan婴儿有MPD的报道 预后大多较好 大多数在出生后数月内较稳定 不需特殊治疗 1岁左右好转 但也有进展为白血病的报道。

目前已知体细胞PTPN11和KRAS突变和肿瘤发生有关 因此矮身材患者接受生长激素治疗时，明确基因型对药物的用量有指导作用，但迄今尚未有Noonan人群肿瘤发生率高于正常人群的证据。

（8）神经行为和认知功能：患者可有语言、运动发育迟缓 还可有学习障碍、视力和听力障碍、肌力低下、反复抽搐等。大多数Noonan患者智商(IQ)较无患病的家庭成员，平均低10分左右。但是SOSl基因突变和某些类型的PTPN11突变患者智力可以正常。

（9）胃肠道和喂养问题：大部分NS婴儿有喂养困难（约75%） 比如：吸吮力差伴反复呕吐(约38%) 甚至有24%的患者需要保留胃管喂养超过2周。对喂养困难的患儿的研究发现 患者胃肠运动发育落后 食管反流常见 还有少量肠旋转不良的报道。

（10）口腔及牙齿 可有牙齿咬合不正(50%~67%) 发音困难(72%)。还有发生下颌囊肿的报道 并与PTPNll和SOSl基因突变有关。