原始卵泡中的卵母细胞是（文献精读卵母细胞TET3功能不全导致的葡萄糖不耐受的母体遗传）

原始卵泡中的卵母细胞是（文献精读卵母细胞TET3功能不全导致的葡萄糖不耐受的母体遗传）该研究揭示卵母细胞生长和成熟有一个关键窗口期，容易受到高糖代谢的干扰。但研究者认为还需要进一步的工作来研究Tet功能在生殖细胞发育过程中如何受到各种环境挑战的干扰，使子代容易受到疾病的影响。本研究的重要意义在于，TET3介导的风险易感性的表观遗传并不局限于小鼠模型，似乎与女性糖尿病患者的卵母细胞也有关。因此该研究的结论在孕前护理、早期预防、育龄女性糖尿病的定期筛查和血糖控制方面提供新的指导，以防止子代患病。研究者首先构建小鼠模型，提示孕前高血糖导致子代糖耐量异常，进一步研究提示高血糖小鼠和人类糖尿病患者卵母细胞中TET3表达降低、孕前高血糖改变小鼠子代和人类囊胚胰岛素分泌控制基因的DNA甲基化。TET3缺乏会增加子代患糖尿病的易感性，小鼠卵母细胞中母源TET3缺乏会导致子代GCK启动子去甲基化受损和葡萄糖耐量降低，而外源TET3在HG卵母细胞中的表达则可逆转此效应。原标题：Maternal

【栏目简介】

外文文献学习是临床医生扩充知识、了解医学前沿的重要途径，但外文生殖医学文献数量繁多，深奥艰涩，导致国内医生筛选、阅读困难，很多经典、热点内容无法及时掌握、学以致用。

《医说生殖》作为国内生殖领域权威学术媒体平台，致力于为生殖医生提供有效的学习与交流平台。栏目由专业生殖医生团队定期筛选生殖医学领域经典、实用及热点文献进行翻译整理，提炼文献精粹、归纳前沿热点，以文字 视频的形式深入浅出地进行呈现，并邀请生殖医学领域著名专家进行精彩点评，帮助大家快速get文献主旨精华！

第三期《文献精读》栏目由妇产科网生殖媒体平台携手首都医科大学附属北京朝阳医院鹿群教授团队精心制作，与君共享。

原标题：Maternal inheritance of glucose intolerance via oocyte TET3 insufficiency

【刘姗副主任医师推荐】

糖尿病是一个广泛存在的重大公共卫生问题；然而，预防和治疗糖尿病的努力收效甚微。糖尿病患者长期的高血糖增加了多系统并发症的发生风险。母体高血糖会给子代带来长期的并发症，但这种母系依赖性表观遗传的机制在很大程度上仍不清楚。复旦大学黄荷凤院士团队的研究，致力于揭示孕前高血糖影响子代长期健康的机制。

研究者首先构建小鼠模型，提示孕前高血糖导致子代糖耐量异常，进一步研究提示高血糖小鼠和人类糖尿病患者卵母细胞中TET3表达降低、孕前高血糖改变小鼠子代和人类囊胚胰岛素分泌控制基因的DNA甲基化。TET3缺乏会增加子代患糖尿病的易感性，小鼠卵母细胞中母源TET3缺乏会导致子代GCK启动子去甲基化受损和葡萄糖耐量降低，而外源TET3在HG卵母细胞中的表达则可逆转此效应。

该研究揭示卵母细胞生长和成熟有一个关键窗口期，容易受到高糖代谢的干扰。但研究者认为还需要进一步的工作来研究Tet功能在生殖细胞发育过程中如何受到各种环境挑战的干扰，使子代容易受到疾病的影响。本研究的重要意义在于，TET3介导的风险易感性的表观遗传并不局限于小鼠模型，似乎与女性糖尿病患者的卵母细胞也有关。因此该研究的结论在孕前护理、早期预防、育龄女性糖尿病的定期筛查和血糖控制方面提供新的指导，以防止子代患病。

【简述】

糖尿病是一个广泛的重大公共卫生问题；然而预防和治疗糖尿病的努力成功有限。糖尿病在育龄妇女中很普遍，许多妇女未诊断或未治疗。妊娠期糖尿病对子代长期健康的影响具有深刻和持久性。然而，两者之间的联系妊娠期糖尿病和下一代成年期的疾病风险的机制没有充分研究。文章表明妊娠期高血糖症使子代更易受葡萄糖不耐受的影响。作者制备了高血糖小鼠，获得高血糖小鼠卵细胞通过IVF技术产生子一代小鼠。来自高血糖小鼠的子一代呈现了糖耐量异常以及胰岛素的抵抗。通过RNA测序，在来自高血糖小鼠的卵细胞中发现了TET3的表达下降。TET3是在卵母细胞发育过程中表达的唯一一种DNA5-甲基胞嘧啶（5mC）修饰酶，对5mC转化为5-羟甲基胞嘧啶和其他高氧化产物进行催化，在受精卵阶段，尤其是在雄性原核中的DNA去甲基化中起着关键作用。卵母细胞TET3的去甲基化不足导致几种胰岛素分泌基因的父系等位基因的高甲基化，包括葡萄糖激酶基因（Gck），从受精卵持续到成年，促进受损葡萄糖稳态。来自卵母细胞的小鼠后代母亲杂合子和纯合子Tet3缺失显示葡萄糖不耐受以及类似于HG小鼠卵母细胞的表观遗传异常。此外HG小鼠卵母细胞中增加外源性Tet3mRNA的表达可改善子代的母源效应。因此，文章表明，卵母细胞发育中的一个环境敏感窗口，通过TET3的不足，而不是通过直接卵母细胞表观基因组的干扰，使下一代易患葡萄糖不耐受。本文的研究结果呼吁对育龄妇女的糖尿病早期预防、定期筛查和血糖控制，提供新的孕前护理指导，以预防下一代的疾病。

【点评专家简介】

刘姗 副主任医师 首都医科大学附属北京朝阳医院

副主任医师，医学博士，博士后，妇幼健康研究会生殖内分泌专委会委员，中国优生科学协会生殖医学和生殖伦理学分会青年委员，北京医学会生殖医学分会第一届青年委员，北京市医院管理中心“青苗”计划入选者，北京朝阳医院1351人才计划朝阳新星入选者。主要从事生殖医学、妇科内分泌学的科研和临床工作。曾在美国纽约大学Northshore University Hospital留学1年，发表论文30篇，其中SCI论文25篇，主编《试管宝宝养成记》、《早点育见你》，参编英文专著《Frozen Life》。主持国家自然科学基金青年基金1项，国家及省级博士后基金3项，北京市医管局课题1项，擅长月经失调、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症等疾病的治疗。尤其擅长运用体外受精-胚胎移植、人工授精等人类辅助生殖技术治疗输卵管因素、排卵障碍、卵巢功能减退等各种原因导致的不孕症。

【译者简介】

张旸 博士 首都医科大学附属北京朝阳医院

首都医科大学附属北京朝阳医院生殖医学中心主治医师

北京协和医学院医学遗传学专业博士学位

从事生殖医学、妇产科学及医学遗传学相关的临床工作。擅长生殖遗传、优生优育咨询；不孕症，各种辅助生育技术，以及妇科内分泌疾病的治疗。主持国家自然科学基金1项，参与国家自然科学基金多项。目前累计发表文章10余篇。

学术兼职

北京妇幼保健与优生优育协会生殖与遗传学组委员