胰腺癌化疗一般几个周期：这些胰腺癌患者 一线铂类化疗获益更大

胰腺癌化疗一般几个周期：这些胰腺癌患者 一线铂类化疗获益更大这项II期临床NeoAva试验（NCT00773695）纳入了150名可手术的HER2阴性没有转移的乳腺癌患者，其中138名患者接受化疗，最终132名患者接受了随机分组：66名患者接受单独化疗，66名患者接受贝伐珠单抗联合化疗治疗。研究以残留癌症负担（RCB）来评价治疗的效果，其中RCB 0-I级被认为治疗反应良好，RCB II-III级被认为治疗反应较差。最近发表于International Journal of Cancer的研究证明了贝伐珠单抗与化疗联用能够改善部分HER2阴性乳腺癌患者的生存，同时还探索了预测疗效的标志物。FOLFIRINOX或是晚期胃食管癌的有效一线治疗选择初治弥漫性大B细胞淋巴瘤，G-CHOP相比R-CHOP方案能改善PFS吗？01 贝伐珠单抗联合化疗，延长良好反应乳腺癌患者生存

本期提要

• 贝伐珠单抗联合化疗，延长良好反应乳腺癌患者生存

• 同源重组基因突变胰腺癌，一线铂类化疗获益更大

• EGFR突变NSCLC，奥希替尼联合MEK或ERK抑制剂可延缓耐药

• FOLFIRINOX或是晚期胃食管癌的有效一线治疗选择

• 初治弥漫性大B细胞淋巴瘤，G-CHOP相比R-CHOP方案能改善PFS吗？

01 贝伐珠单抗联合化疗，延长良好反应乳腺癌患者生存

最近发表于International Journal of Cancer的研究证明了贝伐珠单抗与化疗联用能够改善部分HER2阴性乳腺癌患者的生存，同时还探索了预测疗效的标志物。

这项II期临床NeoAva试验（NCT00773695）纳入了150名可手术的HER2阴性没有转移的乳腺癌患者，其中138名患者接受化疗，最终132名患者接受了随机分组：66名患者接受单独化疗，66名患者接受贝伐珠单抗联合化疗治疗。研究以残留癌症负担（RCB）来评价治疗的效果，其中RCB 0-I级被认为治疗反应良好，RCB II-III级被认为治疗反应较差。

结果发现，新辅助治疗之后有38名患者获得了RCB 0-I级的效果，其中23名患者获得了RCB 0级，即病理完全缓解；73名患者获得了RCB II级；21名患者获得了RCB III级。

111名ER阳性的患者在接受贝伐珠单抗治疗后，RCB 0级的患者从5%增加到了20%（p=0.022）。其中，多西他赛 贝伐珠单抗组达到RCB 0级的患者比例仅为5％，而紫杉醇 贝伐珠单抗组为32％（p=0.025），达到良好缓解的患者比例也是紫杉醇 贝伐珠单抗组更高（10％ vs45％ p=0.012）。 随访的结果显示，患者的总体无病生存（DFS）率为81.8%，联合治疗组的乳腺癌DFS率更高（77.3% vs86.4%）。治疗反应良好（RCB 0-I）的患者8年DFS显著改善（p=0.025），但治疗反应较差（RCB II-III）患者的DFS没有显著改善。研究还发现，免疫相关基因的表达增加较高与较好的治疗反应有关。

治疗反应良好的患者生存明显改善

免疫表达较高的患者治疗效果较好

在安全性方面，贝伐珠单抗治疗与不良反应数量增加有关，包括出血性事件、高血压、感染和发热性中性粒细胞减少。不过，患者的ECOG PS评分并未受到影响，对于化疗的耐受性尚可。

研究人员认为，抗VEGF治疗可能不仅有抗血管生成的作用，同时还具有免疫调节的作用。在常规化疗中加入贝伐珠单抗治疗可以降低肿瘤细胞免疫逃逸的可能，增加患者的完全病理缓解的比例。这一观点也得到了免疫相关基因的表达增加的支持。在未来可进一步研究免疫应答标志物与患者治疗反应的关系，发现更能从贝伐珠单抗治疗中获益的患者。

参考文献：

von der Lippe Gythfeldt H Lien T Tekpli X et al. Immune phenotype of tumor microenvironment predicts response to bevacizumab in neoadjuvant treatment of ER positive breast cancer [published online ahead of print 2020 Jun 3]. Int J Cancer. 2020;10.1002/ijc.33108. doi:10.1002/ijc.33108.

02 同源重组基因突变胰腺癌，一线铂类化疗获益更大

近日，一项来自纪念斯隆·凯特琳癌症中心的研究发现，对于携带同源重组基因突变的晚期胰腺癌患者，其一线铂类化疗获益更加明显。该研究为胰腺癌患者的优化治疗提供了更加精细的分层。研究发表在Clinical Cancer Research。

同源重组（HomologousRecombination，HR）是指发生在非姐妹染色单体之间或同一染色体上含有同源序列的DNA分子之间或分子之内的重新组合。HR可使受损的染色体通过与另一条未受损染色体的相同DNA进行自身的修复。HR蛋白突变（HRm）如BRCA1、BRCA2基因突变会导致同源重组缺陷（HRD），从而破坏基因组完整性。

研究者对胰腺导管腺癌（PDAC）患者基因测序及生存数据进行回顾性分析，评估HR状态以及HRD基因特征对肿瘤治疗效果的预测作用，从而进一步优化治疗选择。

研究纳入2013年10月至2019年7月进行治疗的262例晚期PDAC患者，所有患者均具有生殖系、体细胞基因检测数据。

中位年龄64岁（IQR：56-73），IV期患者230例（88%），61%的患者一线使用铂类药物治疗。

研究者对常见的同源重组基因（BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、CHEK2、FAM175A、FANCA、FANCC、NBN、RAD50、RAD51、RAD51C、RTEL1）突变HRm状态进行分组对比：生殖系/体细胞突变，核心突变（BRCAs、PALB2）/非核心突变，单等位/双等位突变。

在262例患者中，50例（19%）具有HRm（15%生殖系和4%体细胞）。由于在基因组不稳定性和预后方面无显著差异，对两组一起进行分析。

患者总体中位随访21.9个月（95%CI：1.4-57.0）。中位总生存（OS）为15.5个月（95%CI：14.6-19），中位无进展生存（PFS）为7个月（95%CI：6.1-8.1）。

一线（1L）使用铂类治疗的患者中，HRD的患者相比无HRD患者的PFS有所改善（HR：0.44，95%CI：0.29-0.67，P<0.01），而在非铂类治疗的患者中未能观察到此现象。