胰腺癌化疗一般几个周期：这些胰腺癌患者 一线铂类化疗获益更大
胰腺癌化疗一般几个周期：这些胰腺癌患者 一线铂类化疗获益更大研究者在体外构建了细胞系，通过细胞数目的改变观察药物对细胞生存的影响；通过流式细胞术检测annexin V阳性细胞来观察细胞凋亡；通过Western Blot方法检测下游信号通路的激活；此外还在体内及裸鼠移植瘤模型，观察药物联合的作用。伴有表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者对第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼治疗反应良好，但也有部分患者会发生原发耐药。一项发表于Cancer上的基础研究探索了MEK或ERK抑制剂联合奥希替尼治疗EGFR突变NSCLC的可行性，结果发现，奥希替尼联合MEK或ERK抑制剂能够增强EGFR突变NSCLC的细胞凋亡，延缓耐药的发生，具有一定的临床提示作用。参考文献：Park W Chen J Chou JF et al: Genomic Methods Identify Homologous Recombinatio
HRD患者接受一线铂类治疗获益最为明显
多因素分析显示，无论一线治疗如何，HRD患者的OS均有所改善，但大多数患者在治疗过程中都接受了铂类治疗。
双等位突变（11%）及核心突变（12%）患者具有更高的基因不稳定性，相比于非铂类治疗，一线采用铂类进行治疗PFS显著延长。
该研究结果表明，PDAC患者中，HRm提示患者同源重组缺失，但这部分患者对于一线铂类治疗却有着相对更好的预后。同时，携带双等位突变及核心突变的患者更能从铂类治疗中获益。
参考文献：Park W Chen J Chou JF et al: Genomic Methods Identify Homologous Recombination Deficiency in Pancreas Adenocarcinoma and Optimize Treatment Selection. Clin Cancer Res 2020
03
EGFR突变NSCLC，奥希替尼联合MEK或ERK抑制剂可延缓耐药
伴有表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者对第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼治疗反应良好，但也有部分患者会发生原发耐药。一项发表于Cancer上的基础研究探索了MEK或ERK抑制剂联合奥希替尼治疗EGFR突变NSCLC的可行性，结果发现，奥希替尼联合MEK或ERK抑制剂能够增强EGFR突变NSCLC的细胞凋亡，延缓耐药的发生，具有一定的临床提示作用。
研究者在体外构建了细胞系，通过细胞数目的改变观察药物对细胞生存的影响；通过流式细胞术检测annexin V阳性细胞来观察细胞凋亡；通过Western Blot方法检测下游信号通路的激活；此外还在体内及裸鼠移植瘤模型，观察药物联合的作用。
奥希替尼联合MEK或ERK抑制剂可协同降低细胞存活率，并增强EGFR突变NSCLC细胞的诱导凋亡能力，但不增强EGFR野生型NSCLC细胞的凋亡。
联合治疗组细胞存活显著降低
不仅如此，联合治疗在奥希替尼原发耐药细胞中也有一定的杀伤能力。
联合治疗延缓耐药的发生
在体内外实验都观察到，连续或间隔给予MEK或ERK抑制剂能够延缓奥希替尼耐药的出现。
体内实验证实联合治疗的疗效
这项研究提供了有力的临床前证据，支持靶向MEK/ERK信号作为延缓或预防奥希替尼发生原发性及获得性耐药的策略，以改善奥希替尼的长期疗效。不仅如此，从临床角度来看，这些数据还支持对EGFR突变NSCLC患者中奥希替尼联合MEK或ERK抑制剂的间隔治疗方案。
参考文献：
Gu J Yao W Shi P et al. MEK or ERK inhibition effectively abrogates emergence of acquired osimertinib resistance in the treatment of epidermal growth factor receptor–mutant lung cancers[J]. Cancer 2020.
04
FOLFIRINOX或是晚期胃食管癌的有效一线治疗选择
转移性胃食管腺癌患者采用标准一线治疗方案，客观缓解率（ORR）约为40％。FOLFIRINOX （亚叶酸钙、氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂）作为一线疗法用于其他胃肠道癌症（如胰腺癌和结肠癌）有效。那么，FOLFIRINOX作为一线疗法用于晚期胃食管腺癌的临床疗效怎样呢？
美国华盛顿大学医学院Haeseong Park等的一项开放标签、单臂、II期研究显示，FOLFIRINOX方案一线治疗ERBB2（HER2）阴性晚期胃食管癌患者的ORR为61％，FOLFIRINOX联合曲妥珠单抗一线治疗ERBB2阳性晚期胃食管癌患者的ORR为85％；对于晚期胃食管癌患者，FOLFIRINOX或是一种有效的一线治疗方案。研究结果已发表于JAMA Oncology。
该项研究纳入ECOG PS评分≥2，具有可测量病变，患有不可手术的局部晚期、复发或转移性食管、胃或胃食管交界部腺癌的患者。研究目的是评估FOLFIRINOX一线治疗晚期胃食管腺癌患者的临床疗效和安全性，估计样本量包括41例ERBB2阴性患者；没有关于ERBB2阳性患者的入组目标，但允许其接受FOLFIRINOX联合曲妥珠单抗治疗。
FOLFIRINOX的给药剂量为：氟尿嘧啶，400 mg/m2推注，随后2400 mg/m2持续静脉滴注46小时；亚叶酸钙，400 mg/m2；伊立替康180 mg/m2；奥沙利铂85 mg/m2。ERBB2阳性患者的曲妥珠单抗给药剂量为：起始给予6 mg/kg负荷剂量，随后每14天给予4 mg/kg。
主要终点是根据实体肿瘤疗效评价标准1.1版评估的ORR。次要终点包括安全性、PFS、OS和缓解持续时间。
结果显示，纳入67例患者，中位年龄为59.0岁，男性56例（84％），ERBB2阳性疾病患者26例（39％）。
中位随访17.4个月。ERBB2阴性组的ORR为61％（25/41例），ERBB2阳性组为85％（22/26例，包括1例获得完全缓解的患者）。
