沙利度胺国外说明书（日本AFTERCAB研究恩扎卢胺）

沙利度胺国外说明书（日本AFTERCAB研究恩扎卢胺）主要终点TTPP1和次要终点TTPP2两组基线及疾病特征相似；恩扎卢胺一线组中位治疗暴露时间为14.3个月（0.8-35.9个月），氟他胺一线组为5.6个月（0.3-37.7个月）。图1 AFTERCAB研究设计该研究主要终点为一线治疗至PSA进展时间（TTPP1），次要终点包括TTPP2（TTPP1时长 二线治疗至PSA进展时间）、一线治疗PSA应答率（最低PSA≥3周后，较基线降低≥50%或≥90%）、第13周一线治疗PSA应答率（较基线降低≥50%或≥90%）、一线治疗至PSA较基线下降50%的时间以及影像学无进展生存期（rPFS）等。研究结果

导读

联合雄激素阻断（CAB）——比卡鲁胺 雄激素剥夺疗法（ADT）——已在日本被广泛应用于转移性或非转移性前列腺癌，部分患者会出现前列腺特异性抗原（PSA）复发，并进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。氟他胺 ADT在日本常用于比卡鲁胺 ADT治疗后进展的CRPC患者；基于ARCHES和ENZAMET研究，恩扎卢胺 ADT在日本也被批准用于CRPC的治疗，恩扎卢胺 ADT成为比卡鲁胺 ADT治疗后进展CRPC患者的一线治疗选择。该研究比较了恩扎卢胺 ADT和氟他胺 ADT用于比卡鲁胺 ADT治疗进展CRPC患者的疗效、安全性以及治疗顺序。

研究介绍

AFTERCAB研究是一项自2016年11月至2020年3月在日本进行的开放性Ⅳ期研究，共纳入206例≥20岁无症状或轻微症状（ECOG PS 0-1）、应用比卡鲁胺 ADT治疗后进展的转移性或非转移性CRPC患者，随机分配至恩扎卢胺（160mg/天） ADT组（恩扎卢胺一线组）和氟他胺（375mg/天） ADT组（氟他胺一线组），在PSA进展、其他疾病进展或因不良事件（AE）治疗停止后转换为二线治疗。

图1 AFTERCAB研究设计

该研究主要终点为一线治疗至PSA进展时间（TTPP1），次要终点包括TTPP2（TTPP1时长 二线治疗至PSA进展时间）、一线治疗PSA应答率（最低PSA≥3周后，较基线降低≥50%或≥90%）、第13周一线治疗PSA应答率（较基线降低≥50%或≥90%）、一线治疗至PSA较基线下降50%的时间以及影像学无进展生存期（rPFS）等。

研究结果

两组基线及疾病特征相似；恩扎卢胺一线组中位治疗暴露时间为14.3个月（0.8-35.9个月），氟他胺一线组为5.6个月（0.3-37.7个月）。

主要终点TTPP1和次要终点TTPP2

研究显示，恩扎卢胺一线组的TTPP1显著高于氟他胺一线组，中位TTPP1分别为21.4个月和5.8个月（HR 0.42；95% CI 0.29-0.61）。与氟他胺一线组相比，恩扎卢胺一线组可显著延长PSA进展时间，降低PSA进展风险58%。

图2 TTPP1结果

恩扎卢胺一线组和氟他胺一线组皆观察到数字上TTPP2获益，其中氟他胺一线组的中位TTPP2为21.2个月，恩扎卢胺一线组在最长35.9个月观察周期内TTPP2未达到。

图3 TTPP2结果

其他次要终点

• 一线治疗PSA应答率以及第13周一线治疗PSA应答率：恩扎卢胺一线组显著高于氟他胺一线组；

• 一线治疗至PSA下降50%的时间：恩扎卢胺一线组较氟他胺一线组更短；

• rPFS（仅统计远处转移CRPC人群）：两组未见统计学差异，但因病例数和事件较少，数据应谨慎解读。

图4 次要终点结果

安全性

两种治疗的整体耐受性较好，AE与既往已知安全性一致。

研究结论

该研究显示，与氟他胺一线治疗相比，恩扎卢胺 ADT一线治疗显著改善比卡鲁胺 ADT治疗进展CRPC患者的至PSA进展时间以及其他PSA相关临床结局。两种治疗的耐受性良好，AE与已知安全性一致。恩扎卢胺 ADT可能成为日本比卡鲁胺 ADT治疗进展的转移性或非转移性CRPC患者的首选一线雄激素治疗选择。

参考文献

Hiroji Uemura Kazuki Kobayashi Akira Yokomizo et al.Enzalutamide plus androgen deprivation therapy (ADT) versus flutamide plus ADT in men with castration-resistant prostate cancer (CRPC): AFTERCAB. 2021 ASCO-GU.Abstract 81.