卫生部胃癌化疗适应症（哥伦比亚大学发现免疫治疗）

卫生部胃癌化疗适应症（哥伦比亚大学发现免疫治疗）化疗是一种针对和攻击癌细胞的治疗方法，它作用于人体内所有细胞包括正常细胞和癌变的细胞。这些影响只有在治疗继续进行的情况下才能持续。哥伦比亚大学的研究人员发现：胃癌晚期，免疫疗法与化疗一起使用对胃癌治疗效果更好！免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式，被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止，免疫治疗已经发展出了多种形式：靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。最近有研究发现：免疫疗法与化疗一起使用对胃癌治疗效果更好！这项新研究由哥伦比亚大学进行，并于近日发表在《胃肠病学》杂志上，题为“PD-1 Signaling Promotes Tumor-Infiltrating Myeloid-Derived Suppressor Cells and Gastric Tumorigenesis in Mice”。图 文章发表 来源：《Gastroenterolog

来源： 转化医学网

导言：癌症免疫疗法是一种利用免疫细胞，增强免疫细胞的功能来消除癌症的治疗方式。最近有研究发现，免疫疗法与化疗一起使用对胃癌治疗效果更好！

免疫疗法是继“手术治疗”、“放射线治疗”、“药物治疗（抗癌剂、分子靶向药物等）”这三大传统疗法之后出现的“第4种疗法”。

癌症免疫疗法是一种利用免疫细胞，增强免疫细胞的功能来消除癌症的治疗方式。它可以：

• 帮助免疫系统识别和攻击特定的癌细胞
• 增强免疫细胞，消灭癌症
• 为身体提供额外的物质增强人体免疫反应

免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式，被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止，免疫治疗已经发展出了多种形式：靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。最近有研究发现：免疫疗法与化疗一起使用对胃癌治疗效果更好！

这项新研究由哥伦比亚大学进行，并于近日发表在《胃肠病学》杂志上，题为“PD-1 Signaling Promotes Tumor-Infiltrating Myeloid-Derived Suppressor Cells and Gastric Tumorigenesis in Mice”。

图 文章发表 来源：《Gastroenterology》

哥伦比亚大学的研究人员发现：胃癌晚期，免疫疗法与化疗一起使用对胃癌治疗效果更好！

化疗是一种针对和攻击癌细胞的治疗方法，它作用于人体内所有细胞包括正常细胞和癌变的细胞。这些影响只有在治疗继续进行的情况下才能持续。

免疫疗法针对的是患者的免疫系统，激活更强的免疫反应。免疫治疗通常需要更多的时间才能产生效果，但在治疗结束后，这些效果可能会持续很长时间。

该论文的第一作者Woosook Kim博士说：“胃癌晚期患者的治疗有限，许多患者不符合手术切除条件，并且放疗或化疗治疗效果不理想。”

许多癌症表达的蛋白质会阻止我们的免疫细胞攻击肿瘤。而免疫疗法会阻断这些蛋白质，从而释放免疫细胞。阻断PD-1和PD-L1蛋白的免疫疗法已被批准用于晚期胃癌患者。但是单独的免疫疗法作为化疗后的二线或三线治疗，对胃癌的治疗效果还是不佳。

为了了解为什么免疫疗法对胃癌晚期患者的治疗效果不佳，哥伦比亚研究人员仔细观察小鼠周围的微环境。

研究人员发现，患有晚期癌症的小鼠身体里具有大量的骨髓来源抑制性细胞（MDSCs），它们也表达PD-L1蛋白，从而使免疫疗法无法发挥作用。

当对患有晚期癌症的小鼠进行免疫治疗时，癌症并未好转。只有在肿瘤形成之前和MDSCs积累之前对小鼠进行免疫治疗时，才可以减缓癌症的进展。

由此研究人员发现，单独的化疗对晚期胃癌作用不明显，而单独的免疫疗法又会因为PD-1和PD-L1蛋白阻止免疫细胞攻击肿瘤而治疗效果不佳。但是将免疫疗法与标准化疗相结合可以使胃肿瘤变小，因为化疗杀死了许多MDSCs。

哥伦比亚大学的Dorothy L.和Daniel H. Silberberg教授以及Timothy Wang博士说：“我们的研究表明，将化学疗法添加到免疫疗法中，可以通过靶向MDSCs来改善癌症治疗效果。”

“虽然我们没有足够的信息来确定MDSCs的水平是否可以预测对这种双重疗法的效果。但我们的研究结果表明，当MDSCs的水平比较低时，将免疫疗法与化学疗法联合使用可以增加胃癌的治愈率，”王说。

名词科普

PD-1

程序性死亡受体1 (programmed death 1)，是一种重要的免疫抑制分子，为免疫球蛋白超家族，是一个268氨基酸残基的膜蛋白。其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。PD-1和PD-L1结合启动T细胞的程序性死亡，使肿瘤细胞获得免疫逃逸。

PD-L1

细胞程式死亡-配体1（Programmed cell death 1 ligand 1）也称为表面抗原分化簇274（cluster of differentiation 274，CD274）或 B7同源体（B7 homolog 1，B7-H1），是人类体内的一种蛋白质，由CD274基因编码。

MDSCs

MDSCs是骨髓来源的抑制性细胞（Myeloid-derived suppressor cells）的英文简称，它含义是骨髓来源的一群异质性细胞，是树突状细胞（dendritic cells，DCs）、巨噬细胞和（或）粒细胞的前体，具有显著抑制免疫细胞应答的能力。

参考资料：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-11-immunotherapy-stomach-cancer-combined-chemo.html

【2】https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)35325-7/pdf

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