成年人的髓母细胞瘤（人类髓母细胞瘤的起源）

成年人的髓母细胞瘤（人类髓母细胞瘤的起源）这些改变反过来可能调节细胞分化期间的发育程序。作者报告了与CBFA复合体相关的基因CBFA2T2在RLSVZ中表达的证据。Hendrikse等将发育中的人类小脑中的单细胞转录标签与髓母细胞瘤样本中的单细胞转录标签进行了比较，结果表明第3组和第4组髓母细胞瘤的标签与单极刷状细胞的祖细胞的标签最相似。综合这些证据，作者假设RLSVZ是第3组和第4组髓母细胞瘤的细胞起源，并且这些肿瘤是由CBFA复合体功能中断驱动。亨德里克斯和他的同事们选择了另一条路线。他们检查了第3组和第4组肿瘤的基因突变，并在编码CBFA复合体成员或与之相互作用的蛋白的基因中发现了一种被称为失活突变的反复例子，CBFA复合体是一种蛋白质复合体，它招募的蛋白质(称为表观遗传修饰因子)可以修饰细胞核中称为染色质的蛋白质- dna复合体。利用人类小脑发育过程中单细胞的基因转录图谱，Smith和同事们发现，第3组和第4组肿瘤的转录与

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在过去的十年中，使用DNA和RNA测序技术来分析来自癌症患者的大量临床样本集合，已经确定了以前认为相同的肿瘤中遗传改变，信号通路变化和基因表达特征的特征模式。一个值得注意的例子是髓母细胞瘤，它在历史上被描述为一种单一类型的癌症，由其假定的起源位置（称为小脑的大脑区域）和肿瘤细胞形状来定义。此后，国际研究合作完善了髓母细胞瘤的遗传景观，将该疾病分为四个亚组。

WNT和SHH亚群是由遗传改变引起的，这些改变分别导致WNT和SHH信号通路的过度激活.虽然某些遗传改变，如MYC基因的额外拷贝，与第3组和第4组髓母细胞瘤有关，其中许多肿瘤的根本原因尚未完全了解。此外，第3组和第4组髓母细胞瘤的基因表达模式趋同提出了进一步的问题，即它们是否具有唯一或共同的起源。

Smith等和Hendrikse等通过将髓母细胞瘤亚组特有的遗传改变和分子标签与人类小脑发育特有的特征相结合，阐明了这些问题。这两篇论文使用不同的实验视角提出，在人类小脑发育过程中，特定细胞群的分化缺陷，即形成菱形管膜下区(RLSVZ)的祖细胞是第3组和第4组髓母细胞瘤的来源。

利用人类小脑发育过程中单细胞的基因转录图谱，Smith和同事们发现，第3组和第4组肿瘤的转录与RLSVZ中祖细胞相关的基因表达模式相匹配，这些祖细胞产生了一组称为单极刷状细胞的神经元。此外，一些第3组髓母细胞瘤也表达编码光感受器蛋白的基因。这是一个令人惊讶的发现，因为这种表达并不被认为是小脑发育或成年的标志。

然而，这些光感受器基因确实正常地由人类RLSVZ中单极刷状细胞的祖细胞表达，这表明它们的表达并不是癌症相关异常的结果。此外，Smith等使用各种测序技术检查了与第3组和第4组髓母细胞瘤相关的突变基因，他们发现这些标签与人类RLSVZ中的转录模式特异性匹配。这一发现提示rlsvz细胞类型特异性基因活性与这些基因在3组和4组髓母细胞瘤中受到影响的原因之间存在直接联系。

髓母细胞瘤CT影像

亨德里克斯和他的同事们选择了另一条路线。他们检查了第3组和第4组肿瘤的基因突变，并在编码CBFA复合体成员或与之相互作用的蛋白的基因中发现了一种被称为失活突变的反复例子，CBFA复合体是一种蛋白质复合体，它招募的蛋白质(称为表观遗传修饰因子)可以修饰细胞核中称为染色质的蛋白质- dna复合体。

这些改变反过来可能调节细胞分化期间的发育程序。作者报告了与CBFA复合体相关的基因CBFA2T2在RLSVZ中表达的证据。Hendrikse等将发育中的人类小脑中的单细胞转录标签与髓母细胞瘤样本中的单细胞转录标签进行了比较，结果表明第3组和第4组髓母细胞瘤的标签与单极刷状细胞的祖细胞的标签最相似。综合这些证据，作者假设RLSVZ是第3组和第4组髓母细胞瘤的细胞起源，并且这些肿瘤是由CBFA复合体功能中断驱动。

从不同的角度来看，两组人得出了相似的结论。他们的发现呼应了之前的研究，即髓母细胞瘤和发育中的小鼠小脑细胞之间的转录比较表明存在分化程度更高的单极刷状细胞。为什么在那些比较研究中没有发现单极刷状细胞的祖细胞?

这两篇新论文指出了物种特异性差异，即RLSVZ在人类中的存在，在人类发育过程中单极刷状细胞的增殖祖细胞更持久，以及人类和小鼠细胞之间的转录差异。因此，两篇论文都提供了证据来支持以下观点:人类中大量的单极刷状细胞祖细胞对我们的物种构成了发展为第3组或第4组髓母细胞瘤的高风险。

髓母细胞瘤某些亚组的细胞起源

这两项研究，以及刚刚发表的一篇相关论文，回答了关于第3组和第4组髓母细胞瘤起源的关键问题。然而，还有其他问题。确定CBFA复合体在单极刷状细胞祖细胞分化中的精确功能是至关重要的，以确认该复合体的破坏驱动这些髓母细胞瘤亚组的发展。

之前研究SHH和WNT髓母细胞瘤的工作使用基因工程小鼠模型确定和确认了这些肿瘤的细胞起源。两项最新研究的作者强调的物种特异性差异对这种研究方式提出了警告。利用被称为类器官的3D组织培养来研究人体组织的系统的进展提供了一个有吸引力的替代方法。然而，为了充分利用这一实验平台的力量，我们需要改进促进小脑特异性细胞系分化的方案。

了解这些肿瘤的起源可能会导致改进治疗策略的发展:人们可以想象针对cbfa复合体突变或高于正常水平的光感受器基因表达引起的RLSVZ中中断的分化程序的治疗。再现基本人类特异性差异的改良动物模型系统也可能使我们对这些肿瘤有新的认识。此外，作者的工作可能为改进癌症高危人群的筛查方法铺平道路，从而在发展的早期阶段拦截肿瘤。

每种疾病都有各自的根源，髓母细胞瘤也不例外。让我们希望这些发展将导致在提供临床益处方面取得巨大成功。

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