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先天性白内障如何选择人工晶体(蓝光滤过型人工晶状体的二三事)

先天性白内障如何选择人工晶体(蓝光滤过型人工晶状体的二三事)BLF IOL最早是在1991年推出,当时之所以有这样的设计,是因为一些细胞和动物的研究认为,短波长的光线会造成视网膜的光损伤[3]。Noell曾在1966年提出蓝光对视网膜的光损伤作用[4];而日本学者Koide等[5]则进行了动物实验,发现恒河猴视网膜暴露在460nm的蓝光中40分钟后发生了视网膜损伤。为什么要设计出BLF IOL?什么是蓝光滤过型人工晶状体?人眼中的各个结构对不同波长光线的通透作用不同。波长小于300nm的光线基本被角膜吸收,波长介于300-400nm的紫外线可以穿透角膜,但一般会被虹膜或晶状体吸收[1 2]。而市面上见到的蓝光滤过型人工晶状体(blue-light filtering IOL BLF IOL),其实是在IOL的材料中加入发色团化合物,吸收波长介于400-440nm的紫光和440-500nm的蓝光。值得一提的是,BLF IOL想阻断的是蓝光(以及紫光

什么是蓝光?

我们平时经常接触的光线,是由紫外线(波长200-400nm)与可见光(波长400-750nm)组成,其中紫光(400-440nm)和蓝光(440-500nm)构成了可见光的短波长部分。

先天性白内障如何选择人工晶体(蓝光滤过型人工晶状体的二三事)(1)

(图片来源:

http://www.ewhlx.com/hangyedongtai/19-98.html)

什么是蓝光滤过型人工晶状体?

人眼中的各个结构对不同波长光线的通透作用不同。波长小于300nm的光线基本被角膜吸收,波长介于300-400nm的紫外线可以穿透角膜,但一般会被虹膜或晶状体吸收[1 2]。而市面上见到的蓝光滤过型人工晶状体(blue-light filtering IOL BLF IOL),其实是在IOL的材料中加入发色团化合物,吸收波长介于400-440nm的紫光和440-500nm的蓝光。

值得一提的是,BLF IOL想阻断的是蓝光(以及紫光)的透过,但在外观上却呈黄色,所以也被称为“黄片”IOL。

为什么要设计出BLF IOL?

BLF IOL最早是在1991年推出,当时之所以有这样的设计,是因为一些细胞和动物的研究认为,短波长的光线会造成视网膜的光损伤[3]。Noell曾在1966年提出蓝光对视网膜的光损伤作用[4];而日本学者Koide等[5]则进行了动物实验,发现恒河猴视网膜暴露在460nm的蓝光中40分钟后发生了视网膜损伤。

根据上述论据推断:若能通过IOL阻断掉这部分光线,就可能赋予其“视网膜保护”的功能,具体来说,就是抑制年龄相关性黄斑变性(AMD)的发生。

阻断蓝光真的可以“保护视网膜”吗?

然而,动物实验和细胞实验的证据毕竟不是临床证据,循证医学等级较临床循证证据低。动物实验和细胞实验观察到的光毒性作用并不足以证明人视网膜也会有同样的光毒性过程。因为动物的寿命较为短暂,无法模拟人眼在慢性、低水平、长时间蓝光暴露中的反应过程。

尽管经过了多年的调查与研究,蓝光的光毒性作用可导致AMD的观点依然缺乏高等级循证医学证据。BLF IOL能否起到视网膜保护的作用且抑制AMD这一结论仍悬而未决。

BLF IOL不能预防AMD的发生

去年,眼科权威杂志Ophthalmology上发表了一篇大样本真实世界研究[6],纳入了11397眼,比较植入BLF IOL患者与非蓝光滤过型人工晶状体(non-BLF IOL)患者中nAMD的发生率,发现术后2、5、9年时两组患者中诊断nAMD的比例均无统计学差异(P均>0.05),两组间nAMD的豁免生存率亦无统计学差异(P=0.465,log-rank检验)。

先天性白内障如何选择人工晶体(蓝光滤过型人工晶状体的二三事)(2)

(图片来源:The Effect of Blue-Light Filtering Intraocular Lenses on the Development and Progression of Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology. 2021 Mar;128(3):410-416.)

无独有偶,今年6月,Patrick J Rochette等[7]回顾性分析了nAMD病例组242眼与无AMD对照组196眼,两组中植入BLF IOL比例无统计学差异(P=0.92),GEE多元回归分析发现,BLF IOL对nAMD的发生无预防作用;OR(BLF IOL vs non-BLF IOL)=0.88(95%CI:0.54-1.41,P=0.5831)。

由此可见,植入BLF IOL并不能预防nAMD的发生。

BLF IOL并未能延缓AMD的进展

高质量多中心的RCT研究一直是循证医学证据链上顶端的存在。2018年,美国Cochrane[8]进行了一项涵盖17个国家51项RCT研究的系统性分析,共纳入超过5000眼,结果表明:BBIOL组与NBBIOL组在抑制AMD进展上无统计学差异。因此,并无证据支持BBIOL可以保护黄斑、延缓AMD进展的结论。

(图片来源:Blue-light filtering intraocular lenses (IOLs) for protecting macular health. Cochrane Database Syst Rev. 2018 May 22;5(5):CD011977.)

同样,前文所述发表于Ophthalmology的大样本真实世界研究[6]结果亦表明:BLF IOL组与non-BLF IOL组的nAMD患者在BCVA、黄斑中心凹厚度、治疗间隔与玻璃体腔注药总次数上均无统计学差异(P均>0.05)。即植入BLF IOL并不会延缓nAMD的进展。

先天性白内障如何选择人工晶体(蓝光滤过型人工晶状体的二三事)(3)

[3] Gorgels TG van Norren D. Ultraviolet and green light cause different types of damage in rat retina. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1995 Apr;36(5):851-63. PMID: 7706033.

甚至有研究[7]发现,与植入non-BLF IOL的nAMD患者相比,植入BLF IOL的nAMD患者需更早(1年)进行抗VEGF治疗(P=0.0098)。近期的一项体外研究[9]也许可以解释:暴露在蓝光(440nm)下的RPE细胞中VEGF含量下降,提示蓝光可能可以通过抑制VEGF的合成来减少RPE损伤。

总结

BLF IOL——这类人工晶状体的设计初衷,是想要通过阻断蓝光,来保护视网膜、防治AMD的发生发展。但目前实际临床实践中,并没有足够的证据证实它能起到这个作用。期待未来能够有切实保护视网膜、延缓AMD发生进展的医疗手段问世,使白内障手术拥有一举多得的眼健康获益。

参考文献

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[1] Sparrow JR Miller AS Zhou J. Blue light-absorbing intraocular lens and retinal pigment epithelium protection in vitro. J Cataract Refract Surg. 2004 Apr;30(4):873-8. doi: 10.1016/j.jcrs.2004.01.031. PMID: 15093654.

[2] Mainster MA. Violet and blue light blocking intraocular lenses: photoprotection versus photoreception. Br J Ophthalmol. 2006 Jun;90(6):784-92. doi: 10.1136/bjo.2005.086553. PMID: 16714268; PMCID: PMC1860240.

[3] Gorgels TG van Norren D. Ultraviolet and green light cause different types of damage in rat retina. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1995 Apr;36(5):851-63. PMID: 7706033.

[4] Noell WK Walker VS Kang BS Berman S. Retinal damage by light in rats. Invest Ophthalmol. 1966 Oct;5(5):450-73. PMID: 5929286.

[5] Koide R Ueda TN Dawson WW Hope GM Ellis A Somuelson D Ueda T Iwabuchi S Fukuda S Matsuishi M Yasuhara H Ozawa T Armstrong D. [Retinal hazard from blue light emitting diode]. Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 2001 Oct;105(10):687-95. Japanese. PMID: 11692615.

[6] Achiron A Elbaz U Hecht I Spierer O Einan-Lifshitz A Karesvuo P Laine I Tuuminen R. The Effect of Blue-Light Filtering Intraocular Lenses on the Development and Progression of Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology. 2021 Mar;128(3):410-416. doi: 10.1016/j.ophtha.2020.07.039. Epub 2020 Jul 24. PMID: 32717342.

[7] Hamel T Rheault J Simonyan D Bourgault S Rochette PJ. The Influence of Blue-Filtering Intraocular Lenses Implant on Exudative Age-Related Macular Degeneration: A Case-Control Study. Clin Ophthalmol. 2021 Jun 1;15:2287-2292. doi: 10.2147/OPTH.S300461. PMID: 34103892; PMCID: PMC8179786.

[8] Downie LE Busija L Keller PR. Blue-light filtering intraocular lenses (IOLs) for protecting macular health. Cochrane Database Syst Rev. 2018 May 22;5(5):CD011977. doi: 10.1002/14651858.CD011977.pub2. PMID: 29786830; PMCID: PMC6494477.

[9] Marie M Gondouin P Pagan D Barrau C Villette T Sahel J Picaud S. Blue- violet light decreases VEGFa production in an in vitro model of AMD. PLoS One. 2019 Oct 23;14(10):e0223839. doi: 10.1371/journal.pone.0223839. PMID: 31644596; PMCID: PMC6808507.

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